多韦托怎么样？有没有仿制药？

多伟托带来新的选择

2021年6月26日，中国上海——葛兰素史克（以下简称“GSK”）宣布，其用于艾滋病治疗的创新两药治疗方案多伟托®（通用名：拉米夫定多替拉韦片）正式在中国上市。多伟托® 于2021年3月获得中国国家药品监督管理局批准，与传统三联治疗方案相比，其能在减少人类免疫缺陷病毒（以下简称“HIV”）感染者服用抗逆转录病毒药物种类的同时，达到经科学验证的病毒学抑制疗效1。作为中国首个完整的、每日一次、单一片剂的艾滋病两药治疗方案，多伟托®的上市为中国HIV感染者提供了一项全新的治疗选择。

艾滋病已成为一种慢性疾病，“鸡尾酒疗法”临床疗效显著，但多种药物长期使用，患者的依从性与药物的毒副作用会成为今后治疗艾滋病的棘手问题。多伟托作为首个全新的两药完整复方单片，多伟托（Dovato）不是传统两药的简单联合，而是高耐药屏障的DTG以及具有协调作用的3TC的优选联合。

这个方案是具有不同作用机制的两类药，是一个互补增效的组合。无论是初治或经治平稳转换的患者，众多研究证明多伟托方案疗效不劣于强大的TLD（或必妥维）等三药治疗方案，更不劣于传统的TLE或TLK方案。从机制上讲，只要病毒能快速持久抑制，耐药就不容易出现。同时，多伟托相比传统的三药方案，减少药物暴露，降低了药物毒副作用，提高了患者依从性和生活质量。因此，各大国际指南全部把多伟托列入初治首选方案。

什么是HIV新的治疗模式?

在过去的20年里FDA先后批准了超过30种HIV新药，自2012年之后HIV的研发和治疗进入了整合酶抑制剂时代，非核苷类及蛋白酶抑制剂逐渐退出初治首选方案。Gilead和GSK共同主导着HIV市场，占据了91%的HIV处方市场，然而针对HIV疗法的研发，Gilead和GSK采用了不同的策略。相比较Gilead传统的鸡尾酒疗法（捷扶康和必妥维），致力于艾滋病药物研发的GSK更倾向于减少服药数量，GSK相信只要拥有更高效的抗病毒成分，两药疗法不仅可以具有与鸡尾酒疗法一样的疗效，而且还可以减少高昂的药价负担及多药带来的毒副作用，提高依从性。目前GSK已将多款两药方案推向了市场。其中包括Juluca（DTG/RPV）、Dovato(DTG/3TC)、Cabenuva（CAB/RPV）。Juluca是2017年11月FDA批准用于治疗HIV感染的成年患者。Dovato是2019年4月份FDA批准的用于以前没有接受过抗逆转录病毒治疗且对DTG或3TC没有已知耐药的HIV成人感染者。2020年03月加拿大卫生部（Health Canada）批准全球第1个也是目前唯一1个每月一次长效治疗方案Cabenuva用于治疗已实现病毒学抑制（HIV RNA＜50拷贝/毫升）的HIV-1成人感染者，取代其目前的抗逆转录病毒（ARV）方案。GSK推出的两药疗法中均包含了HIV整合酶抑制剂，该抑制剂作为世界上治疗艾滋病最常用的一种药物，几乎所有的艾滋病研发公司都在关注。

早期的口服HIV整合酶抑制剂已联合其他酶抑制剂上市，此次获批的创新型的长效注射两药组合疗法CAB/RPV打破了传统的口服药物组合，给HIV患者带来更多的治疗选择。

吉利德6月29日向FDA提交突破性治疗新药Lenacapavir的上市申请，它是全新靶点药物，抗病毒活性极强，可皮下注射后维持长达半年的血药浓度。这个药物也是HIV治疗的未来，即超长效治疗，使HIV感染治疗逐渐接近于功能性治愈。作用机制上，Lenacapavir（GS-6207）是基于HIV衣壳蛋白（CA, p24）晶体结构设计产生的。X射线揭示的2A分辨率晶体结构显示GS-6207分子可以牢固的结合衣壳蛋白单体之间的保守界面，从而干扰衣壳蛋白在病毒组装及HIV复制过程中的多个步骤。GS-6207还可以减少HIV 2-LTR及病毒整合，因此如果在感染早期使用可能可以显著减缓储藏库形成。

自从1987年首个抗艾新药AZT上市以来，药物的研发及使用经历了以核苷类药物为骨干的单药或两药治疗，十年之后，以非核苷类及蛋白酶抑制剂为代表的核心药物相继上市，进入“鸡尾酒疗法”的三药时代，并一直沿用至今。如今，出现了以多伟托为代表的两药疗法，多项研究已经证明了疗效高效、副作用低、依从性好等优点，2018年开始深受各大国际指南推荐，2020年以来更是列入各大国际指南初治首选推荐方案之一，其地位得到了充分的认可。

总之，两药组合疗法将是未来研究的主要方向，甚至创新型的长效注射单药也是具备强劲的前景。只要新型药物组合是作用于两个及以上靶点，高效低毒，无论是两药或者单药都十分值得研发和期待。多伟托作为其中的杰出先行者，相信能够突破三药方案的局限性，为实现4个90，提高患者生活质量，开创新的治疗模式，甚至功能性治愈带来曙光。

单片双药HIV治疗药物多伟托被纳入2021国家医保目录

2021年12月3日，在国家医疗保障局公布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》（以下简称：国家医保目录）中，葛兰素史克（GSK）旗下双药HIV治疗方案多伟托（通用名：拉米夫定多替拉韦片）通过谈判成功入选。作为中国完整的、每日一次、单一片剂的HIV双药治疗方案，该药物自上市到入选医保仅用时5个月。

多伟托的价格

多伟托 拉米夫定多替拉韦片 目前国内价格50mg*30片900元左右，具体医保后报销多少看当地报销政策。印度的多韦托只要300元左右的价格，无论有没有医保都可以考虑下印度多伟托。

多伟托的主要成份

多伟托含有拉米夫定+多替拉韦（50mg/300mg）两种成份组成，这是一个互补增效的组合，用药方案更加简洁，从而有助于提高患者依从性，同时还能减少药物相关的副作用和药物相互作用。

其中多替拉韦（DTG）为第二代HIV整合酶抑制剂，作用机制通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质实现阻断HIV复制，具有高效、耐受性好、耐药屏障高，很少的药物相互作用的特点，有效性、安全性得到国际认可。

而拉米夫定(3TC) 为核苷类逆转录酶抑制剂，作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，从而使病毒的复制终止。是目前临床应用中疗效最好、最具代表性的核苷类似物，通常与其它抗逆转录病毒药物联合使用。

多伟托的优势

相较于第一代非核苷类逆转酶抑制剂，艾诺韦林安全性显著提高。特别是在中枢神经系统、精神病、代谢及营养类、皮肤疾病副反应等方面有优势，具体如下：

中枢神经系统副作用少，头晕、睡眠障碍不良反应显著减轻，提高患者生活质量；

血脂代谢影响小，减少心血管疾病的发生率；

肝毒性低；

皮疹发生率低，大大提高依从性。

多伟托的使用禁忌

• ①初始治疗者需要满足3个条件：一是病载<50万copies/ml；二是确保未感染乙肝；三是拉米夫定和多替拉韦没有耐药；
• ②治疗失败、肝肾功能不全者不建议使用；
• ③女性HIV感染者准备怀孕或在怀孕的前三个月避免使用，防止发生胎儿神经管缺陷。

多伟托的意义

多伟托®在中国的上市具有时代意义，它是首个完整的、每日一次、单一片剂的艾滋病双药治疗方案。艾滋病现已成为一类可防可控的慢性病，即病人需要进行长期的抗病毒治疗。多伟托®则简化了HIV感染者的治疗：跟三药相比，在保持一样的疗效的基础上，服用多伟托®的病人吃的药更少，相应的一些毒副作用、引起的药物的相互反应或不良反应会大大降低，这让患者的生活质量有了更大的提高。未来，GSK会在中国的艾滋病领域不断注册新的产品、新的适应症，把最创新的治疗方案带到中国，为临床专家提供更好的工具治疗HIV感染者。