呋喹替尼/爱优特介绍

爱优特®是血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2 和 3 的选择性口服抑制剂，呋喹替尼此次获批用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体( EGFR)治疗(RAS 野生型)的转移性结直肠癌患者。接下来，医起记录网（一起记录网）和大家分享一下这款药物的信息（仅供参考）。

【药物相互作用】

目前尚无本品药物相互作用的临床资料。

呋喹替尼体内主要以原形存在，少部分经CYP3A4代谢，预计CYP3A4抑制剂或诱导剂对呋喹替尼的体内暴露量影响有限。

体外试验中未见呋喹替尼对CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的抑制作用，未见呋喹替尼对CYP1A2和CYP3A4的诱导作用。

呋喹替尼对外排转运体P 糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）具有抑制作用，患者需慎重合并使用P-gp和BCRP底物，并密切监测不良反应，必要时适当调整合并用药剂量。

【药理毒理】

药理作用：呋喹替尼是一具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂，其主要作用靶点是VEGFR激酶家族VEGFR1，2及3。呋喹替尼在分子水平可抑制VEGFR激酶的活性；在细胞水平上可抑制VEGFR2/3的磷酸化，抑制内皮细胞的增殖及管腔形成；在组织水平上，呋喹替尼可明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜模型新生微血管的形成；在整体动物水平上，呋喹替尼口服后可抑制VEGFR2/3磷酸化，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。在整体动物上，呋喹替尼采用一日一次给药，对结直肠癌以及其它多种类型肿瘤模型的生长均显示强效且剂量依赖性的抑制效应，在敏感模型上发现肿瘤缩小和消退。

毒理研究

长期毒性：大鼠26周经口给药长期毒性研究中，观察到有不良反应的最低剂量为0.5/0.25mg/kg/day（给药第50天起降低剂量），毒性反应可见于胆管、肝脏、肾脏、肾上腺、胸腺、脾脏和股骨。犬39周经口给药长期毒性研究中，未观察到不良反应剂量为0.03mg/kg/day，主要的毒性反应可见于肝脏、肾脏、胸腺、脾脏、淋巴结和胃肠道。在犬和大鼠所见毒性反应在停药4周后可完全或部分恢复。

遗传毒性：鼠伤寒沙门氏菌回复突变研究和小鼠骨髓微核研究均显示本品无遗传毒性。中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变研究显示仅在36.0μg/mL非代谢活化条件下，作用24小时后，见染色体结构畸变的显著增加，其余处理条件下（剂量达36.0μg/mL）均未见染色体结构畸变的增加。

生殖毒性：大鼠生育力和早期胚胎发育毒性研究中（雄性和雌性经口剂量分别达3和0.5mg/kg/day），未见对雌雄动物生育力的不良影响；仅在0.5mg/kg/day雌性动物见有吸收胎数和着床后丢失数增加及活胎数减少，对早期胚胎发育未观察到不良反应的剂量为0.15mg/kg/day。怀孕大鼠经口给药胚胎-胎仔发育毒性研究中，胚胎-胎仔的未见不良反应剂量为0.025mg/kg/day，在剂量≥0.1mg/kg/day下见胎仔出现畸形、体重降低和骨化延迟。

【药代动力学】

吸收：健康受试者单次口服5mg呋喹替尼胶囊，平均血浆药物峰浓度（Cmax）为155 ng/mL，达峰时间（Tmax）中位数为3小时（1.5至24小时），平均血浆药物浓度时间曲线下面积（AUC0-∞）为5700 h·ng/mL。晚期癌症患者单次口服5mg呋喹替尼胶囊，平均Cmax为195ng/mL，Tmax中位数为2小时（0.5至2小时），平均AUC0-72为5495 h·ng/mL。

呋喹替尼在1mg至6mg剂量范围内暴露量（AUC）基本随剂量按比例增加，晚期癌症患者每日1次连续服药14天后，呋喹替尼暴露可达稳态，5mg时平均稳态暴露量（AUCSS）约为首次给药暴露量（AUC0-24）的3倍。　

与空腹状态相比，健康受试者高脂餐后单次口服4mg呋喹替尼胶囊，Cmax下降约17%（几何均值比为82.9%，90%置信区间为76.7%-89.5%），AUC0-∞相似（几何均值比为97.2%，90%置信区间为94.0%-100.4%）。

分布：体外试验结果显示，呋喹替尼与人血浆蛋白结合率约为80%。单次口服5mg呋喹替尼，健康受试者和晚期癌症患者的口服消除相表观分布容积均值分别为32.5 L和42.2 L。

代谢：[14C]标记的呋喹替尼体内代谢与物料平衡研究显示，呋喹替尼在人血浆中主要以原形存在，约占血浆中总暴露量的72%，经CYP3A4介导的去甲基代谢产物约占血浆中总暴露量的17%。其它代谢途径包括多位置单氧化、O-去甲基、N-去甲基、O-去喹啉唑环、酰胺键水解。II相代谢产物主要是I相产物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物。

排泄：晚期癌症患者单次口服2mg至6mg呋喹替尼，平均消除半衰期为35.2至48.5小时，平均口服清除率为9.98 至17.8 mL/min。健康受试者口服5mg 14C标记呋喹替尼，336小时内的放射性物质累积回收率平均为90.1%，其中尿液为60.3%（原形药为0.5%），粪便为29.8%（原形药为5.3%）。呋喹替尼主要经肾脏以代谢物形式随尿液排泄。

最后，医起记录网（一起记录网）提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

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