宜诺凯/奥布替尼介绍

2023年12月13日，根据国家医保局发布的公告，诺诚健华自主研发的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂宜诺凯®（奥布替尼）新增适应症已被纳入新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》（国家医保目录），用于治疗既往至少接受过一次治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者。与此同时，奥布替尼治疗既往至少接受过一次治疗的慢淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、以及既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL) 两项适应症成功续约。奥布替尼由此成为中国首个且唯一获批针对MZL适应症的BTK抑制剂，也是奥布替尼在中国获批的第三个适应症。接下来，医起记录网（一起记录网）和大家分享一下这款药物的信息（仅供参考）。

【药物相互作用】

本品目前尚未开展药物相互作用临床研究。体外研究提示，本品主要通过CYP3A4 代谢。联用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂时应当谨慎。应避免与强和中度CYP3A4 抑制剂或诱导剂联用。

【药理毒理】

药理作用

奥布替尼为选择性 Bruton 酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，对 BTK 抑制作用的IC50 为 1.6 nM。BTK 为 B 细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体通路的信号分子，通过 B 细胞表面受体活化的信号通路为 B 细胞迁徙、趋化和黏附的必需途径。本品可抑制 BTK 相关信号通路的激活，抑制 B 细胞的过度活化和增殖。

毒理研究

遗传毒性：奥布替尼 Ames 试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和大鼠体内微核试验的结果均为阴性。

生殖毒性：生育力和早期胚胎发育毒性试验中，大鼠经口给予奥布替尼 25（雌）/50（雄）、100、400 mg/kg（以体表面积计，分别相当于人推荐剂量 150 mg/天的 1.6/3.2、6.5、26 倍），对雄性和雌性大鼠的生育力及早期胚胎发育均未见明显不良影响。

胚胎/胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于器官发生期经口给予奥布替尼 50、150、400 mg/kg（以 AUC 计，分别相当于人推荐剂量 150 mg/天暴露量的 5、15、37 倍），未见明显的母体和胚胎-胎仔发育毒性；妊娠兔于器官发生期经口给予奥布替尼 10、30、100 mg/kg，100 mg/kg 剂量组可见母体摄食量减少，兔母体和胚胎-胎仔的未见明显影响剂量分别为 30 mg/kg 和 100 mg/kg（以 AUC 计，分别相当于人推荐剂量 150 mg/天暴露量的 3 倍和 13 倍）。

致癌性：尚未开展奥布替尼致癌性研究。

【药代动力学】

奥布替尼在健康受试者、CLL/SLL 和 MCL 患者中药代动力学行为未见明显差异，在 20 – 400 mg 剂量范围，血浆暴露量[血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和峰浓度（Cmax）]基本随剂量等比例增加。在 150 mg，每天一次剂量下，CLL/SLL及 MCL 患者连续多次服药达稳态后的平均 AUC0-t 分别为 7280 ± 1750 h·ng/mL和 7970 ± 1850 h·ng/mL（平均值±标准差），平均 Cmax分别为 1580 ± 376 ng/mL和 1330 ± 384 ng/mL（平均值±标准差），平均半衰期（t1/2）分别为 4.04 ± 0.313小时和 4.41 ± 0.663 小时（平均值±标准差）。每天一次连续服药无明显药物蓄积，药代动力学行为未见显著变化。

吸收

奥布替尼口服给药吸收的中位达峰时间（tmax）约为 2 小时。在高脂高热饮食（约 1000 卡路里热量，脂肪提供约 50%的热量）后服用奥布替尼，Cmax平均值约为空腹服药的 74.8%，AUC 平均值约为空腹服药的 110%，未观察到具有临床意义的食物效应。

分布

奥布替尼在体外与人血浆蛋白的可逆结合率为 93.5%，在 0.1-10 μM 范围内没有浓度依赖性。体外研究显示，奥布替尼在人全血和血浆中的比值约为 0.9。在 150 mg 每天一次剂量下，在 CLL/SLL 及 MCL 患者中的表观分布容积（Vz/F）分别为 123 ± 23.1 L 和 122 ± 27.7 L（平均值±标准差）。

消除

连续多次口服 150 mg，每天一次后，奥布替尼在 CLL/SLL 及 MCL 受试者中的平均终末消除半衰期（t1/2）分别为 4.04 ± 0.313 小时和 4.41 ± 0.663 小时（平均值±标准差），表观清除率（CL/F）分别为 21.3 ± 4.76 L/h 和 19.7 ± 6.53 L/h（平均值±标准差）。

代谢是奥布替尼消除的主要途径。体外研究提示，奥布替尼主要通过CYP3A4 代谢。

奥布替尼主要以代谢产物的形式经粪便和尿液消除。健康受试者单次口服放射性 14C 标记的奥布替尼后，大约 83.6%的放射性剂量在 336 小时内排泄，其中49.4%经粪便排泄，34.3%经尿液排泄。粪便中的原形药奥布替尼低于给药量的1.0%，尿液中的原形药奥布替尼约占给药量的 1.0%。

特殊人群药代动力学

本品尚无肝功能不全患者、肾功能不全患者、老年人和儿科人群的药代动力学试验数据。

药代动力学相互作用

本品目前尚未开展药物相互作用临床研究。

体外研究提示，在临床推荐剂量下，奥布替尼不太可能抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2D6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 及 CYP3A4 的活性；临床剂量下的奥布替尼不太可能诱导 CYP1A2、CYP2B6 及 CYP3A4 的活性及其基因表达。

最后，医起记录网（一起记录网））提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

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