托法替布介绍

2023年11月21日 9:00 pm • 药物 • 228 views

托法替布为美国辉瑞公司(Pfizer)研发的的一种Janus激酶抑制剂。2012年11 月6日，美国食品药品(FDA)批准该物质为药品上市，用于治疗对甲氨蝶呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。

接下来，医起记录网（一起记录网）和大家分享一下这款药物的信息（仅供参考）。

【药理作用】

托法替布是JAK激酶抑制剂，细胞内信号转导通路为祀点，它是对细胞因子网络的核如部分起作用，另外构橡酸托法替布对JAK3的抑制强度是针对JAK1、JAK2的5倍到100倍。

【药代动力学】

托法替布口服给药后，在 0.5-1 小时内达到血浆药物浓度峰值，清除半衰期约为 3 小时，在治疗剂量范围内观察到全身暴露量与剂量成比例增加。每天两次给药后，在 24-48 小时内达到稳态浓度，药物蓄积可以忽略不计。

吸收：托法替布的绝对口服生物利用度为74%。托法替布与高脂肪饮食合用时，AUC 没有变化，而Cmax 降低了 32%。在临床试验中，托法替布给药不受食物影响。

分布：静脉给药后的分布容积为 87 L。托法替布的蛋白结合率约为 40%。托法替布主要与白蛋白结合，看起来不与 α1 酸性糖蛋白结合。托法替布在红细胞和血浆之间均匀分布。

代谢和排泄：托法替布的清除机制为，约 70%肝脏代谢，30%的母体药物经肾脏排泄。托法替布的代谢主要由CYP3A4 介导，同时 CYP2C19 有少量贡献。在人体放射性标记研究中，原型托法替布占总循环放射性的 65%以上，余下的 35%归因于8 个代谢产物，各占不到 8%的放射性。托法替布的药理活性是母体分子引起的。

【药物相互作用】

1. 强效 CYP3A4 抑制剂：托法替布与细胞色素 P450（CYP）3A4 强效抑制剂（如酮康唑）合用时托法替布暴露量增加。中效 CYP3A4 和强效 CYP2C19 抑制剂托法替布与可导致中效CYP3A4抑制作用且强效CYP2C19抑制作用的药物合用时（如氟康唑）托法替布暴露量增加。

2. 强效 CYP3A4 诱导剂：托法替布与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用时，托法替布暴露量下降。

3. 免疫抑制剂：托法替布与强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤，他克莫司，环孢霉素）合用时，具有增加免疫抑制作用的风险。尚未在类风湿关节炎中研究多剂量托法替布与强效免疫抑制剂的合并用药情况。不建议托法替布与生物性 DMARD 或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。

最后，医起记录网（一起记录网）提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

免责声明：17jilu.com (一起记录网/医起记录网）所有原创、转载、引用等信息，仅作读者参考，不以盈利为目的。有关信息使用，需咨询有资质的专业机构，在结合自身实际情况和专业人员许可下使用。

托法替布介绍

发表回复

相关推荐