克唑替尼的不良反应有哪些？怎样预防和处理？

克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，包括 ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)、ROS1(c-cos)和 RON。 易位可促使 ALK 基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK 融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼在肿瘤细胞株中对 ALK、ROS1 和 c-Met 在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达棘皮动物微管相关类蛋白 4(EML4)或核仁磷酸蛋白(NPM)-ALK 融合蛋白或 c-Met 的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。

克唑替尼的疗效已经得到了多项临床试验的证实，与其他化疗药物相比，克唑替尼可以显著延长ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期和总生存期，改善患者的生活质量。

然而，克唑替尼并非没有副作用，任何药物都有可能引起不良反应，克唑替尼也不例外。克唑替尼的不良反应主要包括以下几类：

克唑替尼的不良反应

视觉异常

视觉异常是克唑替尼最常见的不良反应，出现的频率高达90%以上。3视觉异常的表现有多种，包括视力模糊、视物变形、视野缺损、眼干、眼痒、眼红、眼痛等。4视觉异常的发生机制尚不明确，可能与克唑替尼对视网膜色素上皮细胞的影响有关。

视觉异常的严重程度一般为轻至中度，多数可以自行缓解或适应，不影响日常生活。但是，少数患者可能出现严重的视觉损害，甚至导致失明。因此，服用克唑替尼的患者应该定期进行眼科检查，一旦发现视觉异常，应该及时就医，根据医生的建议，调整用药剂量或暂停用药，必要时采取其他治疗措施。

为了预防和减轻视觉异常，服用克唑替尼的患者应该注意以下几点：

避免在黑暗或强光下驾驶或操作机器，以免发生事故。

避免在夜间服用克唑替尼，因为视觉异常的发生与用药时间有关，夜间服用更容易引起视觉异常。

保持良好的睡眠和休息，避免过度用眼，减少眼部疲劳。

保持眼部清洁和湿润，避免眼部感染和干燥，可以使用人工泪液等滋润眼部。

服用维生素A、C、E等抗氧化剂，增强眼部抵抗力，保护视网膜。

肝功能异常

肝功能异常是克唑替尼的另一种常见不良反应，出现的频率约为60%。肝功能异常的表现为血清转氨酶（ALT和AST）和/或胆红素（TBIL）升高，反映了肝细胞的损伤。肝功能异常的发生机制可能与克唑替尼对肝细胞的直接毒性或免疫介导的肝炎有关。

肝功能异常的严重程度一般为轻至中度，多数可以在减量或停药后恢复正常，不影响用药效果。但是，少数患者可能出现严重的肝损伤，甚至导致肝衰竭。因此，服用克唑替尼的患者应该定期进行肝功能检查，一旦发现肝功能异常，应该及时就医，根据医生的建议，调整用药剂量或暂停用药，必要时采取其他治疗措施。

为了预防和减轻肝功能异常，服用克唑替尼的患者应该注意以下几点：

避免饮酒或服用其他对肝脏有损害的药物，以免加重肝脏负担。

保持良好的饮食习惯，避免过量或不均衡的摄入脂肪、糖、盐等，增加肝脏代谢压力。

保持适当的运动，促进血液循环，改善肝脏供血和排毒。

服用保肝药物，如乳果糖、甘草酸苷等，保护肝细胞，减轻肝损伤。

肺部损伤

肺部损伤是克唑替尼的一种较为严重的不良反应，出现的频率约为10%。肺部损伤的表现为咳嗽、呼吸困难、胸闷、发热等，反映了肺部组织的炎症或纤维化。肺部损伤的发生机制可能与克唑替尼对肺泡上皮细胞的直接毒性或免疫介导的间质性肺炎有关。

肺部损伤的严重程度一般为中至重度，多数需要立即停药并给予氧疗、糖皮质激素等治疗，才能缓解症状，恢复肺功能。但是，少数患者可能出现严重的呼吸衰竭，甚至导致死亡。因此，服用克唑替尼的患者应该密切监测肺部状况，一旦发现肺部损伤的迹象，应该立即就医，根据医生的建议，停止用药并采取其他治疗措施。

为了预防和减轻肺部损伤，服用克唑替尼的患者应该注意以下几点：

避免吸烟或接触二手烟，以免刺激或损伤肺部。

避免感冒或其他呼吸道感染，及时治疗咳嗽、喘息等症状，保持呼吸道通畅。

保持良好的生活习惯，避免过度劳累或情绪波动，增加肺部负担。

保持室内空气清新，避免接触粉尘、花粉、动物毛发等过敏源，减少肺部炎症。

服用抗炎药物，如非甾体抗炎药（NSAIDs）、白细胞介素-6（IL-6）抑制剂等，抑制肺部炎症反应，减轻肺损伤。

其他不良反应

除了上述三种较为常见和严重的不良反应外，克唑替尼还可能引起其他一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲减退、口腔溃疡、头痛、头晕、神经病变、皮疹、瘙痒、脱发、肌肉酸痛、关节痛、水肿、贫血、出血、感染等。这些不良反应的发生频率和严重程度一般较低，多数可以通过对症治疗或自行缓解，不影响用药依从性。但是，如果出现持续或加重的不良反应，应该及时就医，根据医生的建议，调整用药剂量或暂停用药，必要时采取其他治疗措施。

为了预防和减轻其他不良反应，服用克唑替尼的患者应该注意以下几点：

按照医生的指示，正确服用克唑替尼，不要随意增减剂量或停药，以免影响疗效或增加不良反应。

服用克唑替尼前后，应该避免空腹或饱餐，以免刺激胃肠道，引起消化不良。可以适当吃些清淡、易消化的食物，如饼干、面包、米粥等，缓解胃肠道不适。

服用克唑替尼期间，应该多喝水，保持身体水分平衡，促进代谢，排除毒素，减轻不良反应。

服用克唑替尼期间，应该定期检查血常规、尿常规、凝血功能等，监测血液系统的状况，及时发现和治疗贫血、出血、感染等并发症。

服用克唑替尼期间，应该注意皮肤护理，避免阳光直射或紫外线照射，使用防晒霜、润肤霜等保护皮肤，避免皮疹、瘙痒、脱发等不良反应。

总结

克唑替尼是一种有效的抗肿瘤药物，可以显著改善ALK阳性NSCLC患者的预后和生活质量。但是，克唑替尼也有可能引起一些不良反应，如视觉异常、肝功能异常、肺部损伤等，需要患者和医生共同注意和处理。服用克唑替尼的患者应该按照医生的指示，正确服用药物，定期进行相关检查，及时发现和报告不良反应，采取相应的预防和治疗措施，以保证用药的安全性和有效性。

克唑替尼价格以及医保报销政策

2023年克唑替尼进入医保前的价格是15600元一盒（250mg*60粒），而在医保报销后，其价格降为3850元/盒（250mg*60粒），60粒装的克唑替尼仅能服用一个月。

医保报销范围仅限间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。希望国家能加打报销力度，因为印度仿制药价格只要1100元左右，30粒。