特立氟胺片有没有仿制药？

什么是多发性硬化

说到多发性硬化症，很多人都一脸懵懂，不知道是什么病？多发性硬化症同样是一个罕见病，但是相对于经历了“冰冻挑战”的渐冻症而言，多发性硬化症却罕为人知。

这是一种慢性罕见疾病，是一种终身、慢性、进展性疾病，由于自身免疫系统的病变，可引起神经髓鞘的破损和剥落，损害脊髓、大脑以及视神经功能，致使患者的神经系统残疾逐渐加重，丧失自理能力、失明，甚至失去生命。

多发性硬化是中枢神经系统脑白质的炎性脱髓鞘疾病，其特点是反复发作，好发于青年和中年，数据显示，多发性硬化好发于20岁-40岁中青年群体，女性患者大约是男性患者的1.5倍-2倍，我国约有超过3万名患者。

多发性硬化可以侵犯中枢神经系统的各个部位，常侵犯的部位包括视神经，如果侵犯视神经患者会出现视力下降。多发性硬化在中国人群身体中还常常侵犯脊髓，会出现三大症状，包括运动、感觉和植物神经系统，患者往往出现肢体的瘫痪，最常见的是截瘫，即双下肢的无力，患者还会出现感觉的无力。

多发性硬化也是自身免疫功能异常引起来的一种疾病，表现的比较特殊，因为病灶不是一个，而是多个病灶，并且可以反复发作，所以叫做多发性硬化。多发性硬化是中枢神经系统脱髓鞘疾病中最常见、最主要的疾病，眼球震颤与核间性眼肌麻痹并存指示为脑干病灶，这是高度提示多发性硬化的两个体征。

特立氟胺开创国内口服治疗多发性硬化症时代

口服给药治疗复发型多发性硬化的新药特立氟胺片早已经在国内上市，有需要的患者可以前往购买。对于多发性硬化症，以前多数采取注射用药治疗，而口服给药的特立氟胺面市，大大提高了多发性硬化症的患者用药便利性。

特立氟胺是​一种口​服嘧​啶合成​酶抑制剂和​免疫​调节剂，可​以​逆转抑制​二氢乳​清酸脱氢​酶(DHODH)—​与从头嘧​啶合​成相关的一​种​关键酶。DHODH是一​种含铁​的黄素​依赖​的线​粒体酶，​是核酸中​嘧啶​合成的关​键酶，催化​嘧啶从​头​生物合成​途径​中的第四​步反应。DHODH是​免疫​相关​疾病的重要​靶点，​抑制DHODH，可​以阻止新​生嘧啶​合​成，致使DNA合成​障碍，​抑制​活化的T淋巴​细胞、B​淋巴​细胞以​及肿瘤细​胞的​增殖，从而​在免疫抑​制和​抗肿瘤​中起重​要作​用。目前，已知​的​作用机制包​括​通过抑​制DHODH阻止淋巴​细胞​中嘧啶的​从头​合成，以及​对​酪氨酸激​酶活性的​干扰。

特立氟胺原研药（商品名：Aubagio）由赛诺菲开发，于2018年7月在中国获批上市，用于治疗复发型MS。据赛诺菲2020年财报显示，Aubagio上市后销售额持续增长达20.45亿欧元，儿科适应症的获批有望成为Aubagio销售额新的增长动力。值得关注的是，2020年8月，该药又在中国获批用于治疗临床孤立综合征（CIS）。

特立氟胺价格

通用名称：特立氟胺片，商品名称：奥巴捷／ Aubagio，目前国内售价是14mg*28片，8799元的价格。

印度仿制药商品名Denopsy ，14mg 30 Tablets的价格是52美元，折合人民币348.4。

通过对比可以发现，即便中国首个口服一线治疗多发性硬化的标准药物特立氟胺片已于2019年11月28日被纳入国家医保目录，并且特立氟胺属于二类门特，城镇医保可报销80%-86%，城乡居民医保可报销70%-80%，且两种医保不设起付线，每个月报销额度高达7100元，但是对比印度仿制药，价格没有一点优势。

这也难怪，现在购买印度仿制特立氟胺的人，越来越多了。

赛诺菲Aubagio(特立氟胺)欧盟获批：MS儿科患者一线治疗口服疗法!

在中国，Aubagio(奥巴捷)于2018年7月获批上市，是国内治疗MS的首个口服疾病修正治疗(DMT)药物。

2021年06月，赛诺菲（Sanofi）宣布，欧盟委员会（EC）已批准扩大Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）适用人群，用于一线治疗年龄10-17岁的复发-缓解型多发性硬化（RRMS）儿科患者。值得一提的是，Aubagio是欧盟批准用于一线治疗多发性硬化（MS）儿童和青少年的第一个口服MS疗法。

Aubagio于2012年9月、2013年8月在美国和欧盟获批上市，用于治疗RRMS成年患者。该药是一款行业领先的口服MS药物，已在全球超过80个国家和地区上市。

据估计，MS影响全球约280万人，其中儿童和青少年至少占3万人。儿科MS是一种罕见的疾病，98%的儿科患者的发病会经历复发-缓解病程。与成年发作型MS相比，儿科患者通常表现为更高的复发率和更大的损害负担。由于发病较早，不可逆转的残疾和继发性进展通常发生在比成人更早的年龄。MS的症状会影响儿童和青少年生活的方方面面，从身体健康到社交发展和自尊。

赛诺菲健赞神经病学开发负责人Erik Wallstrom表示：“儿科MS仍然是一个重要的医疗需求未得到满足的领域。欧盟委员会批准Aubagio用于儿科患者，这意味着欧洲的MS儿童和青少年有了一个新的治疗选择，更重要的是，这一选择可以为治疗这种严重疾病提供有意义的改善。”

多发性硬化要吃特立氟胺多久

特立氟胺在临床上一般是指特立氟胺片，多发性硬化通常要吃特立氟胺片一个月到两个月左右，具体时间和患者病情轻重有关系。

特立氟胺片属于免疫调节剂，主要成分是特立氟胺，症状为薄膜衣片，能够治疗复发型多发性硬化，特立氟胺片是一种处方药，患有多发性硬化的患者可以在医生的指导下服用特立氟胺片治疗，如果病情较轻微一般吃一个月左右，病情严重的患者可能需要吃两个月，而具体的用药时间必须遵医嘱选择，不能自己私自服用药物。

如果患者患有重度肝损伤不可以用药，对于特立氟胺过敏的患者也不能用药，以免发生过敏反应，如果正处于怀孕期间不能吃特立氟胺片，可能会对胎儿造成伤害，女性患者在服用特立氟胺片期间还要做好有效的避孕措施。

患者在用药时要注意定期去医院复查，饮食上尽量以清淡食物为主，不可以喝酒。

Aubagio在儿科患者中的疗效和安全性：

3期TERIKIDS研究（NCT02201108）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，纳入了22个国家166例复发-缓解型多发性硬化（RRMS）儿科患者。该研究包括一个筛查期（长达4周），然后是一个双盲治疗期（随机化后治疗长达96周）。一个96周开放标签延长期正在进行中。主要终点是发生首次确认临床复发的时间，预先指定的敏感性分析包括高磁共振成像（MRI）活动时间作为复发当量。此外，完成双盲期或具有MRI高活动度的患者有资格继续进入开放标签扩展期。

该研究中，109名被随机分配至Aubagio组、57名患者被随机分配至安慰剂组。在双盲治疗期内，患者如果出现临床复发或MRI高活动度则转换为开放标签Aubagio治疗。双盲核心研究期间（随机化后96周）的主要疗效结果和安全性及耐受性数据已在2020年EAN在线会议上公布。结果显示：

在数值上，Aubagio组与安慰剂组相比临床复发风险降低34%，但未达到显著性差异。Aubagio组与安慰剂组相比发生首次确认临床复发的时间推迟（中位时间：75.3周 vs 39.1周；HR=0.66；95%CI:0.39-1.1；p=0.29）。由于MRI高活动度，从双盲治疗到开放标签治疗的转换比预期更为频繁。安慰剂组与Aubagio组相比，转换频率更高、更早（分别为26%和14%）。这降低了主要终点的研究效力。

在对发生首次疾病活动时间（首次确认临床复发的时间或MRI高活动度达到研究标准转换至开放标签治疗的时间）的复合终点开展的一项预先指定的敏感性分析中，与安慰剂相比，Aubagio将发生首次确认临床复发或因MRI高活动度而转换至开放标签治疗的风险降低43%、时间推迟（中位时间：72.1周 vs 37.0周；HR=0.57；95%CI:0.37-0.87；p=0.04）。

与安慰剂相比，Aubagio将MRI扫描的T1钆增强（Gd+T1）病灶数量显著减少75%（p<0.0001）、新的或扩大的T2病灶数量显著减少55%（p=0.0006）。

该研究中，Aubagio在儿科人群中耐受性良好，安全性可控。Aubagio组和安慰剂组不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的总体发生率相似（分别为88.1%和82.5%，11.0%和10.5%），研究中没有发生死亡。Aubagio组发生率高于安慰剂组（差异≥5%）的AE包括鼻咽炎、上呼吸道感染、脱发、感觉异常、腹痛和血肌酸磷酸激酶升高(≥正常上限的3倍）。在双盲期，接受Aubagio治疗的患者中有1.8%（2/109）出现胰腺炎，而安慰剂组没有。在该研究的开放标签期，在使用Aubagio治疗的患者中报告了另外2例胰腺炎和一例严重急性胰腺炎（伴假性乳头状瘤）。