Rozlytrek/恩曲替尼介绍

2023年12月19日 9:00 pm • 药物 • 165 views

恩曲替尼是一种新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性CNS疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。

恩曲替尼于2019年6月19日在日本批准上市，于2019年8月15日获FDA批准上市，用于治疗神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合阳性的晚期复发性实体肿瘤成人和儿童患者；以及用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。

2022年7月29日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官方公示：罗氏（Roche）公司的恩曲替尼胶囊（Rozlytrek，Entrectinib，RXDX-101）获批上市，用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤。接下来，医起记录网（一起记录网）和大家分享一下这款药物的信息（仅供参考）。

靶向基因及作用机制

ALK，ROS1和NTRK1/2/3基因融合是多种血液和实体恶性肿瘤发生的致病因子。ALK基因融合在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)中发生率为3%～4%，在间变大细胞淋巴瘤(anaplasticlargecelllymphoma，ALCL)、肾细胞瘤、乳腺癌、结肠直肠癌和食道癌等其他类型癌症中也有发生。现有4种靶向ALK治疗药物(crizotinib，ceritinib，alectinib和brigatinib)被批准用于ALK重组阳性肺癌患者。ROS1基因融合在非选择性NSCLC发生率为1%～2%，在胶质母细胞瘤和胆管癌等肿瘤中也有发生。Crizotinib被批准用于ROS1重组肺癌，与传统化疗相比，客观缓解率(objectiveresponserate，ORR)和无进展生存率(progressionfreesurvival，PFS)均有改善。原肌球蛋白相关激酶(Trk)蛋白是一类神经生长因子受体，在中枢和周围神经系统神经元的发育和功能中发挥重要作用。其家族由高度同源性的TrkA(tropomyosin-relatedkinaseA)，TrkB，TrkC3个亚型组成，分别由神经营养受体酪氨酸激酶1(neurotrophicreceptorkinase1，NTRK1)，NTRK2和NTRK3基因编码。NTRK基因融合出现在多种成人和儿童实体瘤之中，在常见的癌症(如NSCLC，结直肠癌)中，NTRK基因融合的发生率较低，大致为1%～3%。但在一些罕见的癌症中，如婴儿纤维肉瘤、类似乳腺分泌型癌、乳腺分泌型癌等，NTRK基因融合的发生率可达90%以上。当Trk被磷酸化激活后，可以通过下游通路影响细胞增殖、分化、代谢和凋亡。由于NTRK基因易于重排引起基因融合，这种染色体变异将导致Trk激酶下游信号通路调控失常，通路的过度激活可导致癌症发生。恩曲替尼是靶向ALK，ROS1和NTRK基因融合的激酶抑制剂，通过与ATP竞争结合位点实现抑制激酶催化活性，从而达到抑制肿瘤的治疗作用，对ALK，ROS1和NTRK基因融合的晚期或转移性肿瘤具有强大的抗癌潜力。

药物相互作用概述

恩曲替尼（Entrectinib）是一种CYP3A4底物

中度和强效CYP3A抑制剂

与强或中度CYP3A抑制剂共同给药会增加恩曲替尼（Entrectinib）血浆浓度，这可能会增加不良反应的发生频率或严重程度

避免共同管理

如果无法避免共同给药，请减少剂量

葡萄柚产品是CYP3A4抑制剂; 在治疗期间避免使用这些产品

中度和强CYP3A诱导剂

与强或中度CYP3A诱导剂共同给药会降低恩曲替尼（Entrectinib）的血浆浓度，这可能会降低恩曲替尼（Entrectinib）的疗效

避免共同管理

延长QT间隔的药物

可能发生QTc间隔延长

避免与已知延长QT间隔的其他产品合用

最后，医起记录网（一起记录网）提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

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