尼拉帕尼介绍

2023年11月21日 9:00 pm • 药物 • 阅读 141

尼拉帕尼属于一种聚合酶-2与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1的抑制药物。在2017年3月份获得美国食品药品监督管理局批准上市，适用于治疗原发性腹膜癌、输卵管癌、复发性上皮细胞卵巢癌以及对铂化疗完全或部分应答的成人患者。

它作为一种口服抑制剂，能利用DNA修复途径的缺点，优先杀灭肿瘤细胞，在这种模式的作用下，赋予了尼拉帕尼治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。接下来，医起记录网（一起记录网）和大家分享一下这款药物的信息（仅供参考）。

临床药理毒理学

【作用机制】

尼拉帕尼是PARP-1和PARP-2抑制药,有修复DNA的作用。体外研究显示,尼拉帕尼诱导细胞毒性可抑制PARP 酶的活性,增加生成PARP-DNA复合物,使DNA损伤、凋亡和细胞死亡。对有或无BRCA1/2基因缺陷的肿瘤细胞系,尼拉帕尼可增加诱导细胞毒性。对小鼠带有BRCA1/2基因缺陷的人肿瘤细胞系异种移植模型和有突变或野生同源重组BRCA1/2基因缺陷的人源异种移植瘤模型,尼拉帕尼均可降低肿瘤的增长[1-4]。

【药效学】

在体外,尼拉帕尼对PARP-1和PARP-2酶均有很强的选择性抑制作用,IC50分别为3.8和2.1 nmol·L-1,比PARP族其他成员,如PARP-3、v-PARP和TANK-1的选择性强100倍。与BRCA1和BRCA2基因缺陷细胞系一起孵化,尼拉帕尼能选择性抑制癌细胞增殖,而对正常细胞无抑制作用。在BRCA基因缺陷细胞系中,尼拉帕尼诱导细胞毒性,使细胞增殖周期停滞在G2/M期,导致细胞凋亡和有丝分裂突变。在体内,尼帕拉尼对患者衍生的异种移植物(patient-derived xenograft,PDX)所致高级浆液性卵巢癌(high grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)有抗肿瘤效应。尼拉帕尼剂量≥80 mg·d-1有抗肿瘤活性,抑制外周血单核细胞的PARP酶活性>50%。患者接受尼拉帕尼治疗后,能使其匹配样品中的肿瘤组织DNA双链的标记物γH2AX foci发生断裂[1-4]。

【药动学】

单次口服尼拉帕尼300 mg,血浆Cmax的均值±标准差为(804±403)ng·mL-1。尼拉帕尼剂量在30~400 mg(相当于临床推荐剂量的0.1~1.3倍)范围内,全身接触药物Cmax和AUC的增加值与剂量呈正相关。在30~400 mg范围内,每日给药,为期21 d,尼拉帕尼接触量的蓄积比接近2倍[1-4]。

最后，医起记录网（一起记录网）提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

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