捷灵亚/芬戈莫德介绍

芬戈莫德(Fingolimod),也被称为捷灵亚(Gilenya),是一种用于治疗多发性硬化症(Multiple Sclerosis,简称MS)的药物。它被广泛应用于临床实践中,以减少MS患者的复发率和缓解症状。接下来，医起记录网（一起记录网）和大家分享一下这款药物的信息（仅供参考）。

【药物相互作用】

抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制药物

由于存在累加免疫系统效应的风险，禁止合并给予抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制药物。

在将患者治疗方案由伴有免疫效应的长效药物（如那他珠单抗、特立氟胺或米托蒽醌）改为芬戈莫德的情况下应谨慎使用。在多发性硬化临床研究中，针对复发进行的短疗程糖皮质激素合并治疗与感染率增加不相关。

疫苗接种

在盐酸芬戈莫德治疗期间以及治疗停止之后长达2个月内，疫苗接种的疗效可能降低。使用活体减毒疫苗可能存在感染风险，因此应避免使用。

诱发心动过缓药物

在健康志愿者体内进行了芬戈莫德和阿替洛尔、地尔硫卓联合给药的相互作用研究，芬戈莫德治疗开始后心率额外降低15％，与地尔硫卓联合用药则未表现出该效应。由于潜在心率降低累加效应，服用β阻滞剂或下述可能导致心率降低的药物，如Ia类和III类抗心律失常药物、钙通道阻滞剂（如维拉帕米或地尔硫卓）、伊伐布雷定、地高辛、抗胆碱酯酶药物或匹鲁卡品时，患者禁用盐酸芬戈莫德。若此类患者考虑接受盐酸芬戈莫德治疗，则应就治疗方案改为非降心率性药物或治疗启动相关监测咨询心脏科医生，如果降心率药物不能停用，建议至少整夜监测。

其他药物

芬戈莫德主要经CYP4F2代谢。其他酶，如CYP3A4同样促进其代谢，特别是CYP3A4强诱导剂。强效转运体蛋白抑制剂预计不会影响芬戈莫德分布。芬戈莫德与酮康唑合并给药会抑制CYP4F2而导致芬戈莫德和芬戈莫德磷酸酯暴露（AUC）增加1.7倍。应慎用可能抑制CYP3A4的药物（蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌药以及克拉霉素或泰利霉素等大环内酯类药物）。

合并给予卡马西平600 mg每日2次达到稳态时和芬戈莫德2 mg单次给药导致芬戈莫德及其代谢物的AUC降低大约40％。利福平、苯巴比妥、苯妥英、依法韦仑和圣约翰草等其他强CYP3A4酶诱导剂可能导致芬戈莫德及其代谢物的AUC 至少降低至该程度。由于可能会潜在降低疗效，因此合并给药时应谨慎。不建议与圣约翰草合并给药。

芬戈莫德不太可能与主要由CYP450酶清除的药物和主要转运体蛋白的底物发生相互作用。

芬戈莫德与环孢素合并给药并不会导致环孢素或芬戈莫德暴露水平产生变化。因此，预计芬戈莫德不会改变CYP3A4底物的药代动力学特征。

芬戈莫德与口服避孕药（乙炔雌二醇和左炔诺孕酮）合并给药不会导致口服避孕药暴露水平产生变化。尚未针对含其他孕激素的口服避孕药开展相互作用研究，然而预计芬戈莫德不会对这些避孕药的暴露水平产生影响。

【药理毒理作用】

吸收

芬戈莫德的Tmax为12-16小时。表观绝对口服生物利用度为93%。

食物摄入不会改变芬戈莫德或芬戈莫德-磷酸酯的Cmax或AUC。因此，盐酸芬戈莫德的服用不需要考虑用餐时间。

每日一次给药后，在 1 至 2 个月之内达到稳态血药浓度。稳态血药浓度比初次剂量下的水平高近 10 倍。

分布

芬戈莫德主要分布于红细胞中（86%）。血细胞中芬戈莫德-磷酸酯的摄入小于17%。芬戈莫德和芬戈莫德-磷酸酯的蛋白质结合率>99.7%。芬戈莫德和芬戈莫德-磷酸酯的蛋白结合不会因肾损害或肝功能不全而改变。

芬戈莫德广泛分布于身体各组织，分布容积约为1200 ±260 L。

代谢

芬戈莫德在人体中的生物转化主要通过三种途径发生：通过可逆立体选择性磷酸化作用生成具有药理学活性的芬戈莫德-磷酸酯（S）-对映异构体；通过主要由细胞色素 P450 4F2（CYP4F2）和可能的其他 CYP4F 同工酶催化的氧化生物转化然后经脂肪酸样降解为无活性代谢物；通过形成无药理活性的芬戈莫德非极性神经酰胺类似物。

CYP4F2 的抑制剂或诱导剂以及可能的其他 CYP4F 同工酶可能改变芬戈莫德或芬戈莫德-磷酸酯的暴露量。体外肝细胞 CYP3A4 的强诱导研究表明，CYP3A4 可能参与了芬戈莫德代谢。

单次口服[14C]芬戈莫德后，根据其在给药后 816 小时占总放射性标记成分的AUC 占比来判定，血液中主要的芬戈莫德相关成分为：芬戈莫德（23.3%）、芬戈莫德-磷酸酯（10.3%）和无活性代谢物[M3 羧酸代谢物（8.3%）、M29 神经酰胺代谢物（8.9%）和 M30 神经酰胺代谢物（7.3%）]。

消除

芬戈莫德的血液清除率为 6.3±2.3L/h，平均表观终末半衰期（t1/2）为 6-9 天。在终末期芬戈莫德-磷酸酯的血液水平与芬戈莫德平行下降，两者的半衰期类似。

口服给药后，约 81%的剂量以非活性代谢物通过尿液缓慢排泄。芬戈莫德和芬戈莫德-磷酸酯不经尿液排泄，但是粪便中的主要成分，排泄量分别小于剂量的 2.5%。34 天后，给药剂量的回收率为 89%。

【临床试验】

在复发缓解型多发性硬化成人患者中，评价 0.5mg 和 1.25mg 盐酸芬戈莫德每日一次给药的两项研究均证明了盐酸芬戈莫德的疗效。两项研究均纳入了在随机分配前 2 年期间临床复发至少 2 次或在随机分配前 1 年期间临床复发至少 1 次的患者，两项研究的扩展残疾状况评分量表（EDSS）为 0-5.5。盐酸芬戈莫德上市注册后，完成了针对同一患者人群的第三项研究。

儿科患者 0.25mg 或 0.5mg（根据体重和暴露量测量结果选择剂量）盐酸芬戈莫德每日一次给药的疗效和安全性已在 10-18 岁复发缓解型多发性硬化儿童患者中得到证实。

最后，医起记录网（一起记录网）提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

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