安森珂/阿帕他胺介绍

安森珂(阿帕他胺)Erleada(Apalutamide)，又译为阿帕鲁胺，属于第二代高选择性雄激素受体拮抗剂，与雄激素受体的亲和力是第一代雄激素受体拮抗剂的5倍以上。

2018年2月14日，阿帕鲁胺获得美国FDA批准上市，用于治疗非转移性(前列腺癌细胞未扩散)去势抵抗(激素治疗后疾病仍进展)的前列腺癌。阿帕鲁胺是FDA批准的首个治疗非转移性去势抵抗前列腺癌的药物，也是首个凭借无转移生存期(MFS)的临床终点获批上市的肿瘤新药。接下来，医起记录网（一起记录网）和大家分享一下这款药物的信息（仅供参考）。

【药品成分】

本品活性成分为阿帕他胺

化学名：4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧-6-硫代-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]- 2-氟-N-甲基苯甲酰胺

分子式：C21H15F4N5O2S

分子量：477.43

辅料为：

片芯：胶态二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、醋酸羟丙基甲纤维素琥珀酸酯(HPMC-

AS)、硬脂酸镁、微晶纤维素、硅化微晶纤维素;

薄膜包衣：氧化铁黑(E172)、氧化铁黄(E172)、聚乙二醇、聚乙烯醇(部分水解)、滑石粉、二氧化钛。

【药物相互作用】

其他药物对阿帕他胺的影响强效 CYP2C8 或 CYP3A4 抑制剂预计合用强效 CYP2C8或 CYP3A4抑制剂会增加活性成分的稳态暴露量（游离阿帕他胺加效价调整的游离 N-去甲基阿帕他胺的总和）。不需要调整初始剂量，但可根据耐受性降低阿帕他胺剂量（见【用法用量】）。预计弱效或中效 CYP2C8或 CYP3A4抑制剂不会影响阿帕他胺的暴露量。

阿帕他胺对其他药物的影响CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19 和 UGT 底物在人体中，阿帕他胺是 CYP3A4 和 CYP2C19 的强效诱导剂，也是 CYP2C9 的弱效诱导剂。阿帕他胺与主要经 CYP3A4、CYP2C19 或 CYP2C9 代谢的药物合用时，会降低这些药物的暴露量。如有可能，建议换用其它药物；如果继续用药，则应评估活性损失情况。阿帕他胺与作为 UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）底物的药物合用时，会导致其暴露量减少。如果必须将UGT 底物与阿帕他胺合用，应谨慎使用，并评估活性损失情况（见【药代动力学】）。P-gp、BCRP 或 OATP1B1 底物临床研究显示，阿帕他胺是 P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽 1B1（OATP1B1）的弱效诱导剂。在稳态下，阿帕他胺使非索非那定（一种 P-gp 底物）和瑞舒伐他汀（一种 BCRP/OATP1B1 底物）的血浆暴露量降低。阿帕他胺与作为 P-gp、BCRP 或 OATP1B1 底物的药物合用时，会降低这些药物的暴露量。如果必须将 P-gp、BCRP或 OATP1B1 的底物与阿帕他胺合用，应谨慎使用，如果继续用药，应评估活性损失情况（见【药代动力学】）。

【药理毒理】

药理作用

阿帕他胺为雄激素受体（AR）抑制剂，可直接与 AR 的配体结合域结合。阿帕他胺可抑制 AR 核转位及 DNA 结合，并阻止 AR 介导的转录。主要代谢物 N-去甲基阿帕他胺是一种活性较弱的 AR 抑制剂，在体外转录报告基因检测中其活性为阿帕他胺的三分之一。在前列腺癌小鼠异种移植模型中，阿帕他胺可使肿瘤细胞增殖减少并且促进其凋亡，从而减小肿瘤体积。

毒理研究

遗传毒性阿帕他胺 Ames 试验、体外染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验、大鼠体内彗星试验结果为阴性。

生殖毒性

在雄性大鼠（给药周期达 26 周）和犬（给药周期达 39 周）重复给药毒性研究中，大鼠在给药剂量≥25 mg/kg/天（基于 AUC，为人暴露量的 1.4 倍），犬在给药剂量≥2.5 mg/kg/天（基于 AUC，为人暴露量的 0.9 倍）时，可见生殖系统中前列腺和精囊萎缩、无精/精液不足、生精小管变性和/或间质细胞增生或肥大。在雄性大鼠的生育力研究中，以≥25 mg/kg/天（基于 AUC，为人暴露量的 0.8 倍）的剂量给药 4 周后，可见精子浓度和活力下降，精子形态异常增加，交配率和生育率（与未给药的雌性大鼠交配）降低，以及副性腺和附睾重量下降。以 150 mg/kg/天的剂量（基于 AUC，为人暴露量的 5.7 倍）给药 4 周后，由于着床前和/或着床后丢失的增加，导致活胎数量减少。在末次给药 8 周后，雄性大鼠受到的影响可恢复。在一项大鼠初步胚胎-胎仔发育毒性研究中，在器官发生期（妊娠第 6-20 天）经口给予阿帕他胺 25、50 和 100 mg/kg/天导致发育毒性。主要发现包括≥25 mg/kg/天剂量组可见肛门至生殖器距离缩短、垂体畸形和胎仔骨骼变异（骨未骨化，胸腰部短肋过多，舌骨过小、未完全骨化和/或畸形）；≥50 mg/kg/天剂量可见胚胎/胎仔致死性（吸收胎）；100 mg/kg/天剂量组可见母体毒性；以上剂量，基于 AUC，分别约为人暴露量的 2、4 和 6 倍。

致癌性

在雄性大鼠 2 年致癌性试验中，雄性大鼠经口给予阿帕他胺 5、15 和 50 mg/kg/天。阿帕他胺在≥5 mg/kg/天剂量下（基于 AUC，约为人暴露量的 0.2 倍）可导致睾丸莱氏间质细胞腺瘤的发生率增加，该发现与阿帕他胺药理活性相关，在发生睾丸间质细胞腺瘤方面，大鼠比人更敏感。雄性 rasH2 转基因小鼠连续 6 个月经口给予阿帕他胺剂量达 30 mg/kg/天，未导致肿瘤发生率升高。

最后，医起记录网（一起记录网）提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

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