卡铂/伯尔定使用说明

医起记录网（一起记录网）为您提供卡铂/伯尔定说明书,包括适应症与用法用量,注意事项等。

【通用名称】卡铂注射液

【商品名称】伯尔定® (PARAPLATIN®)

【适应症】

本品适用于治疗晚期上皮来源的卵巢癌：1.一线治疗；2.其他治疗失败后的二线治疗。

本品还适用于治疗小细胞肺癌和头颈部鳞癌。

【用法用量】

本品仅供静脉使用。肾功能正常的成人初治患者，推荐剂量为400mg/m2，单剂静脉输注15-60分钟，慢速输注，不可快速输注。前一个疗程后4周和/或中性粒细胞计数≥2000/mm3及血小板计数≥100000/mm3方可进行下一疗程治疗。

存在危险因素的患者如以往有过骨髓抑制治疗史、一般状况差(ECOG－Zubrod2－4或卡氏评分<80)的患者，建议减少本品初始剂量的20～25%。对65岁以上的患者，应根据患者的体质情况，调整初始剂量及随后治疗剂量。

建议在初始疗程中，每周测定外周血细胞计数，判断血细胞减少的最低点，以便调整下一疗程的剂量。

【不良反应】

以下不良反应的发生率系根据接受卡铂单药治疗的 1893 例具不同预后因素的病例资料及上市后经验整理。

血液系统毒性：骨髓抑制是本品的剂量限制性毒性。白细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生是剂量依赖性的。治疗前血象正常的患者，血小板减少(低于50000/mm3)发生率 25%;中性粒细胞减少(低于1000/mm3)发生率18%；白细胞减少(白细胞计数低于2000/mm3)为 14％。体能状态差的患者，白细胞减少和血小板减少的发生率也升高。治疗期间应当反复检测外周血细胞计数，如果出现毒性反应，应监测至其恢复。

通常血象最低点是治疗后21天(用联合化疗的患者为15天)，到第28天时，90%的患者的血小板恢复>100000/mm3;74%的患者的中性粒细胞>2000/mm3；67%的患者的白细胞>4000/mm3。

一般而言，白细胞、中性粒细胞和血小板计数恢复到正常后才能重复本品的治疗。

上市后应用经验中也曾报告有发热性中性粒细胞减少。

对于既往接受过其他有骨髓抑制作用的药物或联合方案的患者接受本品时骨髓抑制可加重。

肾功能不全的患者，体质状态评分差，年龄在65岁以上和接受过高强度化疗患者，或是接受过顺铂治疗者的骨髓抑制可能更长，更严重。在这些患者中，本品的初始剂量应减少并在给药期间严密监测血象变化。

通常来说，如果本品按建议的方案单药化疗，骨髓抑制是可逆的，没有累积性。

为了尽量地减少药物相加作用，本品与其他有骨髓抑制作用的治疗联合应用时，要根据剂量和周期非常谨慎地设计治疗方案。

感染和出血并发症发生率分别为4%和5%的。这些并发症导致的死亡率不到<1%。贫血常见。治疗前血红蛋白正常的患者，用本品后71%的患者发生血色素降低(低于11g/dL），随着用药的增加，贫血的发生率增加，并且为累积性的。接受治疗的患者中26％需要输血支持，特别是接受长期治疗的患者。

肾脏毒性：在常规剂量下，肾毒性并非是剂量限制性，且不需要采用如水化和/或利尿等预防措施。血尿素氮升高见于14％的患者，血清肌酐升高见于6％的患者，尿酸增加发生于5％的患者。这些变化通常为轻度，大约半数患者中可以恢复。在接受本品的治疗中，肌酐清除率为最灵敏的肾功能指标。对于基础肌酐清除率大于或等于60ml/分的患者，27％接受本品治疗会发生肌酐清除率降低。治疗前肾功能受损的患者，肾毒性的发生率和严重程度都可能增加。尚不清楚足量的水化疗法能否预防或减低此毒性的发生。肾功能严重受损时，必须减少剂量或停止治疗。使用本品后，有血清电解质（镁、钾、钠、钙）下降的报导。

肌酐清除率<60ml/min的患者，卡铂肾脏和全身清除率随肌酐清除率降低而降低。因此肌酐清除率<60ml/min的患者应当减少本品的剂量。

本品大剂量应用时（剂量高达推荐的单次剂量的5倍或以上）可致严重的肾功能受损。

虽然本品的肾毒性是有限的，但合并氨基糖苷类治疗时可导致肾毒性增加。

溶血性尿毒症综合症罕见报告。

胃肠道毒性：15%的患者有恶心不伴呕吐，65%的患者有呕吐，约1/3的患者有严重的呕吐。复治的患者(特别是用过顺铂者)更易发生呕吐。恶心和/或呕吐常在给药后24小时内停止，给予止吐药有效，亦可预防。延长本品的给药时间(连续5天持续滴注)比单剂量间歇用药的呕吐发生率低。当本品与其他有呕吐作用的药物组成联合化疗方案时，呕吐增加。其他胃肠道副作用包括腹痛(17%）、腹泻(6%）、便秘(6%）。上市后的经验中有几例厌食症的报告。本品对这些副作用的确切作用还不清楚。

过敏反应：过敏反应如皮疹、荨麻疹、红斑、紫癜、瘙痒、罕见的支气管痉挛和低血压，在接受本品治疗的患者中发生率为2％。这些反应与其他铂类药物相似，一般在卡铂注射后数分钟内发生，应当给予恰当的支持治疗。以标准的肾上腺素，皮质类固醇和抗组胺治疗可以成功治疗过敏反应。以往接受过铂剂治疗的患者中，发生过敏反应（包括过敏性休克反应）的危险性增加。

耳毒性：15％的患者在接受卡铂治疗后，可能会发生亚临床高音频区（4000－8000Hz）的听力缺损，但只有1％的患者出现临床症状，大多数是耳鸣。如果听力损害是以前接受顺铂治疗时发生，则本品治疗后可能会持续存在或加重。本品合并氨基糖苷类治疗时可导致耳毒性增加。以高于推荐剂量与其他耳毒性药物联合应用时，在儿科患者中有听力丧失的报告。

神经毒性：用本品治疗后，外周神经病变的发生率为4%，多数病例限于感觉异常和深腱反射减低。这些副作用在65岁以上患者和以前曾用过顺铂以及长期接受本品治疗的患者发生率和严重程度都有增加。

以往存在的感觉异常，特别是接受顺铂治疗后出现的，在本品治疗后可能会持续存在或加重。5％的患者观察到有中枢症状，大多数与止呕药的使用有关。本品与其他药物联合应用时，神经毒性的发生率可能增加，这也可能与更长的累积治疗暴露相关。

近半数原有顺铂引起的外周神经毒性的患者中，用本品治疗期间症状无进一步加重。1％患者中出现有临床意义的耳毒性和其他感觉障碍（即视力障碍和味觉变化）。

在肾功能损害患者中使用高于推荐剂量的本品时，罕有视力障碍的报告，包括失明。停止高剂量给药后数周内视觉可完全恢复或明显改善。

已有的顺铂治疗后引起的神经毒性，在接受本品治疗的半数患者中会保持稳定或改善。

肝毒性：肝功能基线值正常的患者，在接受本品治疗后出现肝功能轻、中度改变，碱性磷酸酶升高(24%)比SGPT、SGOT(15%)和总胆红素的改变(5%)常见，通常，这些改变是轻度的并且1/2的患者是可逆的。严重的肝功能受损都见于接受大剂量治疗的患者。本品大剂量应用时（剂量高达推荐的单次剂量的5倍或以上）可致严重的肝功能受损。在自体骨髓移植的患者中有肝功能化验指标明显升高的报告。

其他反应：接受本品治疗的患者中，报导血清中的电解质如钠，钾，钙和镁降低的发生率分别为29％，20％，22％和29％。自发不良事件报告中可见低钠血症。但与本品的关系尚不清楚，因同时伴有利尿、呼吸功能障碍和恶液质等。通过补钠或限水通常可以纠正低钠血症。

使用本品不必同时补充电解质。联合化疗不增加这些电解质变化的发生率。

其他与本品治疗有关的毒性包括味觉改变(罕见，1％)、脱发(3%)、衰弱(8%)，非感染或过敏引起的发热、寒战。脱发和衰弱在卡铂与其他药物联合化疗时更常见。呼吸系统、心血管、粘膜、泌尿生殖系、皮肤和肌肉、骨骼的副作用发生率<5%。心血管病变死亡(心衰、栓塞、脑血管意外)的发生率<1%。这种死亡是否与化疗或伴发疾病有关还不清楚。上市后监测中也有高血压报导。

溶血性尿毒症综合症罕见报导。作为上市后监测的一部分也报告了不适、脱水和口腔炎。

曾报告与多种药物治疗相关的继发性恶性肿瘤，但与本品的相关性不明。

上市后监测中曾报告注射部位局部反应，包括红肿和疼痛。坏死、蜂窝织炎、烧灼感和外渗所致皮疹也有报道。

未对卡铂的致癌性进行研究，但曾报告类似作用机制和致突变的化合物具有致癌作用。体外和体内研究显示卡铂具有致突变作用。

患者如发生未经描述的副反应应该及时向医师和药师报告。

【贮藏】

室温（150C－300C）避光保存。

在包装盒上印刷的有效期内使用。

保存时注意：因制剂中无抗菌成分，按规定稀释后的药液，室温中保持8小时稳定。

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