鲁索替尼专题

美国FDA于2011年正式批准鲁索利替尼（ruxolitinib,商品名Jakafi）为首个用于治疗骨髓纤维化（myelofibrosis, MF）的药物，并授予其罕见病药物资格。适用于治疗中度或高危MF,包括原发性MF、真性红细胞增多症后MF和原发性血小板增多症后MF。

药理作用

鲁索利替尼是一种选择性激酶抑制剂，抑制 Janus 相关激酶( Janus associate kinases， JAKs) JAK1和 JAK2，通过阻断 JAK 信号转导及转录激活因子( signal transducer and activator of transcription，STAT) 通路而发挥作用。JAK-STAT 信号通路在许多与细胞增生、生长和造血有关的细胞因子和生长因子的信号转导中起关键作用。MF 与 JAK1 /JAK2 信号特异基因表达上调，导致 JAK-STAT 信号通路整体持续的紊乱有关。虽然半数以上的 MF 患者存在JAK2V617F 基因突变，但是研究表明 JAK-STAT 调节异常是 MF 发病的主要原因，无论是否有JAK2V617F 突变。因此， JAK1 和 JAK2 成为研发MF 治疗药物的靶点。

在体外，鲁索利替尼的浓度在低于 1 nmol·L时即可对 JAK2 产生抑制作用，且其对 JAK2 的选择性是对其他激酶的 500 倍。本品抑制 JAK2V617F突变型 FDCP 和 BaF/3 细胞增生的 IC50为 100 ～ 130 nmol·L，但对活化突变型 BCR/ABL 和 c-Kit 细胞的增生无抑制作用。本品对细胞增生的抑制作用与降低 BaF/3 细胞模型中的 JAK2 和 STAT5 磷酸化水平有良好的相关性，表明此抑制作用由阻断 JAKSTAT 通路而介导。

鲁索利替尼的药物效应可通过检测 STAT 磷酸化的抑制来反映。健康受试者接受鲁索利替尼的全血样本在体外经细胞因子刺激后，STAT3 磷酸化抑制呈时间剂量依赖性。在一项Ⅱ期临床试验中，MF 患者给药 2 h 后全血样本检测结果表明， STAT3磷酸化抑制呈明显的剂量依赖性。MF 患者和健康受试者接受鲁索利替尼 25 mg， bid，治疗 28 d 后，STAT3 磷酸化抑制水平相当。此外，鲁索利替尼治疗降低了 MF 患者循环中促炎细胞因子的水平，与改善症状相关。无论 JAK2V617F 是否有突变，鲁索利替尼对促炎细胞因子均有抑制作用。

鲁索替尼乳膏的功效与作用

1.抗炎：鲁索替尼乳膏能有效地抑制炎症反应，降低皮肤红肿、热痛等症状。通过抑制炎症因子的产生和释放，减轻炎症程度，从而缓解皮肤炎症性疾病，如湿疹、皮炎等。
2.抗病毒：该药物对多种病毒具有抑制作用，如单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒等。鲁索替尼乳膏通过干扰病毒复制过程，阻止病毒在皮肤细胞内繁殖，从而达到抗病毒的效果。
3.促进皮肤修复：鲁索替尼乳膏能促进皮肤细胞的生长和分化，加速皮肤损伤的修复。对于治疗皮肤溃疡、烧伤等创伤性疾病具有一定的疗效。
4.抑制细胞增殖：鲁索替尼乳膏具有抑制细胞增殖的作用，可用于治疗皮肤肿瘤等疾病。通过干扰细胞周期，阻止肿瘤细胞的增殖，从而抑制肿瘤生长。
5.免疫调节：鲁索替尼乳膏对免疫系统具有一定的调节作用，可以降低免疫反应，用于治疗免疫性皮肤病，如银屑病、白癜风等。

鲁索替尼能治疗白癜风吗

鲁索替尼可以用于白癜风的治疗。不过，它并非对所有白癜风患者都能达到理想的治疗成效。不同患者的反应差异较大，这和患者的病情严重程度、个体体质等多种因素有关。

鲁索替尼属于 JAK 抑制剂。白癜风的发病与自身免疫反应密切相关，JAK – STAT 信号通路异常激活是重要环节。鲁索替尼通过抑制这一通路，能减少免疫系统对黑素细胞的攻击。

临床研究显示，鲁索替尼乳膏对于改善白癜风患者的症状有一定效果。它能够帮助恢复皮肤色素，尤其是对于面部、颈部等部位的白癜风，复色效果可能较为明显。

鲁索替尼安全性

在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，非血液不良反应如瘀斑、眩晕和头痛的发生率较低( 10% ) ，主要血液学毒性是贫血和血小板减少( > 20% ) 。

治疗期间应评估和监测患者发生严重的细菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒感染的风险。开始用鲁索利替尼治疗前应解决活动性严重感染。中断或终止鲁索利替尼治疗后，一般约 1 周左右骨髓纤维化症状恢复至治疗前水平。某些病例在终止鲁索利替尼治疗后其临床病程继续恶化，但不能确定终止治疗是否影响疾病进展。一般认为，除了血小板计数减低需要终止治疗，一般考虑减少鲁索利替尼的剂量。

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