奥贝胆酸介绍

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种常见的自身免疫性肝胆疾病，主要发生于40 岁以上的中年女性，发病率为0.1%。PBC 与胆汁淤积有关，主要由胆汁摄取、合成或分泌障碍引起，也可因胆道梗阻形成，并逐步发展为肝内小胆管炎症损伤，最终导致硬化。PBC 的发病机制尚不清楚，大部分学者认为其主要是遗传和环境因素所导致。最新指南提出，高碱性磷酸酶水平和抗线粒体抗体阳性即可确诊为PBC，使得PBC 的早期诊断率明显提高，患者往往伴有瘙痒、疲劳等临床症状。

目前，熊去氧胆酸是FDA 唯一批准用于治疗PBC 的药物，它能够有效改善肝脏异常生化指标的水平，并降低肝纤维化和肝硬化的发病率。熊去氧胆酸主要在转录后调节肝胆转运体功能，通过上调胆汁酸转运体的表达和抗凋亡的作用，保护肝细胞和胆管细胞的功能。PBC 患者及时恰当的每日服用熊去氧胆酸（13～15 mg/kg）可以明显提高生存率，但熊去氧胆酸与法尼醇X 受体激动剂的亲和力较低，临床上40%～50%患者对熊去氧胆酸的治疗效果并不明显，因此，尚急需另一种能够替代的新型药物。

奥贝胆酸由美国Intercept 制药公司研发，其化合物专利于2001 年在美国申请，专利号为US7138390，目前尚未在中国申请化合物专利。奥贝胆酸是20年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物，针对熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。

接下来，医起记录网（一起记录网）和大家分享一下这款药物的信息（仅供参考）。

【药理作用】

PBC 是由胆管发育不良或胆汁酸代谢紊乱导致的慢性胆汁淤积，使细胞膜脂质溶解，通透性改变，细胞内容物流出，最终进展为肝纤维化和肝硬化的一种疾病。目前，临床上治疗PBC 的药物主要是熊去氧胆酸，其主要通过细胞内信号分子丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径刺激肝胆分泌，并且保护上皮细胞免受胆汁酸的破坏。

胆汁酸肠肝循环是体内胆汁酸维持稳定的重要生理过程，其在体内是被动转运，因此胆汁酸转运体是调控胆汁肠肝循环的关键；胆汁酸转运体主要分为Na＋依赖性牛磺胆汁酸盐协同转运多（NTCP）和非Na＋依赖性的有机阴离子转运多肽（OATP），其中90%胆汁酸经过NTCP 转运。

法尼醇X 受体是一种核激素受体，广泛分布于胆汁酸肠肝循环的组织中，奥贝胆酸通过活化法尼醇X 受体，间接抑制胆汁酸生物合成的限速酶CYP7A1的基因表达；同时胆汁淤积也可激活法尼醇X 受体，通过诱导小异源二聚体（SHP）抑制肝脏核受体的活性，进而减少视黄醇X 受体和糖皮质激素受体的表达，并下调NTCP 的表达，抑制胆汁酸的摄取；阻塞性胆汁淤积患者肝脏成纤维细胞生长因子19（FGF-19）的表达上调，并伴有血清FGF19 水平升高，法尼醇X 受体也能够诱导FGF-19 的分泌，抑制肝细胞生成胆汁酸。

因此，法尼醇X 受体激动剂奥贝胆酸可以通过多种机制直接调节胆汁酸相关基因来影响胆汁酸的合成、分泌、转运和吸收，用于治疗PBC 和非酒精性脂肪肝。

最后，医起记录网（一起记录网）提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

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