圣利卓/佩索利单抗介绍

佩索利单抗是一种人源化的IgG1单克隆抗体（分子量：146 kDa），能以极高的亲和力与IL-36受体特异性结合，阻止同源配体（IL-36 α、β、γ）的后续激活。佩索利单抗能抑制IL-1受体附属蛋白（IL-RAcP）的募集，并调节下游效应细胞因子的激活。

佩索利单抗已用于多种IL-36起重要作用的皮肤病。例如，在坏疽性脓皮病中，佩索利单抗还可打破炎症循环并减少中性粒细胞的募集。在特应性皮炎中，佩索利单抗可能通过减少IL-4和IL-13发挥作用，而IL-4和IL-13是特应性皮炎2型炎症的主要诱因。在化脓性汗腺炎中，佩索利单抗可能减少IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子（TNF）-α等促炎细胞因子的释放。接下来，医起记录网（一起记录网）和大家分享一下这款药物的信息（仅供参考）。

【临床试验】

泛发性脓疱型银屑病

在一项对7例GPP患者进行的概念验证I期研究中，单次静脉注射剂量为10 mg/kg的佩索利单抗显示出了治疗银屑病的疗效。随后，一项II期随机对照试验对来自12个国家的53例GPP患者进行了进一步评估。佩索利单抗组约有54%的患者仅在1周后即达到GPP医师整体评估（GPPGA）脓疱子评分为0的主要终点，而安慰剂组仅有6%的患者达到了这一目标（P<0.001）。

最近又完成了一项多中心、随机、IIb期安慰剂对照试验（Effisayil 2），该研究旨在评估佩索利单抗在预防青少年和成人GPP发作方面的疗效和安全性。分析显示，与安慰剂相比，高剂量佩索利单抗（600 mg负荷剂量，随后每4周300 mg）治疗可显著降低48周内GPP发作风险达84%（p=0.0005），并显著降低48周内至少有1次GPP发作的发生率达61%（p=0.0013）。该研究结果进一步证实IL-36信号轴在GPP发病机制中的关键作用，并支持皮下注射佩索利单抗具有预防GPP发作及改善患者长期生活质量的潜在作用。今年4月， NMPA药品审评中心（CDE）已授予佩索利单抗用于预防GPP发作拟定新适应证的突破性疗法认定。

坏疽性脓皮病

佩索利单抗曾作为紧急研究用新药（emergency investigational novel drug）用于治疗2例难治性坏疽性脓皮病患者。接受治疗后，一例患者的溃疡数量和面积均有所减少，而另一例患者的溃疡完全改善。研究发现在佩索利单抗输注后的72小时内即可改善溃疡，继续使用可减少同时使用的免疫抑制剂的剂量。

掌跖脓疱病

一项IIa期、多中心、双盲、安慰剂对照试验评估了佩索利单抗（900 mg和300 mg）治疗掌跖脓疱病患者的疗效和安全性。治疗开始后，佩索利单抗组的掌跖脓疱病面积和严重程度指数（PPPASI）下降速度快于安慰剂组，表明佩索利单抗具有潜在的治疗效果。第16周时，佩索利单抗组中达到PPPASI较基线改善≥50%（PPPASI 50）的患者比例为31.6％，高于安慰剂组的23.8％。然而，两组之间的风险差异为0.078，未达到主要终点。

特应性皮炎

一项多中心、IIa期、随机对照试验评估了佩索利单抗治疗中重度特应性皮炎成人患者的疗效和安全性，虽然结果没有统计学意义，但在主要终点（湿疹面积和严重程度指数[EASI]较基线的变化）中观察到了数值上的改善。此外，佩索利单抗的安全性可接受，没有发现意外的安全性问题。

化脓性汗腺炎

目前，评估佩索利单抗治疗52例化脓性汗腺炎成人患者的II期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT04762277）正在进行。该研究随机分配（2:1）患者接受佩索利单抗或安慰剂治疗。前3周每周静脉输注1次，之后每2周皮下注射1次，疗程共12周。主要终点为第12周时总脓肿和炎性结节计数较基线相比的百分比变化。期待进一步的研究结果公布。

此外，还有一项评估佩索利单抗治疗化脓性汗腺炎成人患者的开放标签长期扩展试验（NCT04876391）正在进行，旨在评估佩索利单抗的长期疗效和安全性。

最后，医起记录网（一起记录网）提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

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