拓咨/依奇珠单抗介绍

拓咨（依奇珠单抗）是一款IL-17抑制剂，在治疗银屑病与强直性脊柱炎方面都有着不错的成效。接下来，医起记录网（一起记录网）和大家分享一下这款药物的信息（仅供参考）。

【药物相互作用】

在斑块型银屑病研究中，尚未评估依奇珠单抗联合其他免疫调节剂或光疗法的安全性。

群体药代动力学数据分析表明，在银屑病关节炎患者中依奇珠单抗的清除不受合并使用甲氨蝶呤，或既往甲氨蝶呤或阿达木单抗暴露史的影响。

群体药代动力学数据分析表明，在强直性脊柱炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者中同时口服皮质类固醇、非甾体抗炎药或cDMARD(柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤)不会影响依奇珠单抗的清除率。

细胞色素P450底物

在斑块型银屑病患者中，与依奇珠单抗160 mg单次给药或80 mg每2周一次多次给药联用时未观察到咖啡因(CYP1A2底物)、华法林(CYP2C9底物)、奥美拉唑(CYP2C19底物)或咪达唑仑(CYP3A底物)的暴露量发生具有临床意义的显著变化。由于银屑病受试者右美沙芬及其CYP2D6代谢产物去甲右美沙芬的暴露存在高度变异性(约±2倍),因而不能排除依奇珠单抗对CYP2D6活性的清在影响。

【药理毒理】

药理作用

依奇珠单抗是一种人源化的IgG4单克隆抗体，能够与细胞因子白介素17A（IL-17A）发生特异性结合并抑制后者与IL-17受体的相互作用。IL-17A是一种参与正常炎症及免疫应答的天然细胞因子。依奇珠单抗对促炎细胞因子与趋化因子的释放都具有抑制作用。

毒理研究

生殖毒性：食蟹猴连续13周每周一次皮下注射Ixekizumab 50 mg/kg（以mg/kg计，相当于人最大推荐剂量MRHD的19倍）未观察到对生殖器官、月经周期或精子生成等生育力指标的影响。未进行食蟹猴交配试验考察生育力。

在胚胎胎仔毒性试验中，妊娠食蟹猴每周一次皮下注射依奇珠单抗 50 mg/kg(以mg/kg计，相当于人最大推荐剂量MRHD的19倍）未见致畸和胚胎毒性。依奇珠单抗能通过胎盘屏障。

在围产期毒性试验中，妊娠食蟹猴从器官形成期到分娩期间每周一次皮下注射Ixekizumab 5 mg/kg（以mg/kg计，相当于人最大推荐剂量MRHD的1.9倍）和50 mg/kg（以mg/kg计，相当于人最大推荐剂量MRHD的19倍）各有2只动物出现新生胎仔死亡。死亡原因为早产、创伤或者先天缺陷。这些非临床发现的临床意义尚不清楚。子代从出生到6月龄未观察到与给药相关的功能或免疫发育的影响。

在哺乳期食蟹猴的乳汁中可检测到依奇珠单抗。

致癌性：目前尚未通过动物研究评估依奇珠单抗的致癌性或遗传毒性。已发表文献中对依奇珠单抗的作用机制——抑制IL-17A活性对癌变风险的潜在效应的结论并不一致。某些已发表文献提出，IL-17A直接促进癌症细胞侵袭，该结果提示依奇珠单抗可带来潜在的获益，而其他报告则提出IL-17A促进T细胞介导的肿瘤排斥作用，提示依奇珠单抗可能有负面影响。然而，目前尚未在此类模型中研究过依奇珠单抗中和IL-17A的作用。通过中和抗体作用耗竭IL-17A对小鼠的肿瘤生长具有抑制作用，提示依奇珠单抗可能会带来获益。目前小鼠模型试验研究结果与人类恶性肿瘤发病风险之间的相关性尚不明确。

【药代动力学】

吸收

银屑病患者在5 mg至160 mg范围内单次皮下注射依奇珠单抗后，在4至7天内达到平均峰浓度。160 mg起始剂量后，依奇珠单抗的平均（SD）最大血浆浓度（Cmax）为19.9 (8.15) μg/mL。

160 mg起始剂量后，80 mg Q2W给药方案在第8周达到稳态。平均值（SD）Cmax,ss和C trough,ss估算值为21.5 (9.16) μg/mL和5.23 (3.19) μg/mL。

第12周从80 mg Q2W给药方案转换为80 mg Q4W给药方案后，约10周后达到稳态。平均值（SD）Cmax,ss和C trough,ss估算值为14.6 (6.04) μg/mL和1.87 (1.30) μg/mL。

各次分析结果综合来看，皮下注射依奇珠单抗后的平均生物利用度为54％至90％。

分布

根据群体药代动力学分析，稳态的平均总体分布容积为7.11 L。

生物转化

依奇珠单抗是一种单克隆抗体，预计通过与内源性免疫球蛋白相同的分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。

消除

在群体PK分析中，平均血清清除率为0.0161 L/hr。清除率与剂量无关。通过群体药代动力学分析估算的斑块型银屑病患者的平均消除半衰期为13天。

线性/非线性

在5 mg至160 mg剂量范围内皮下注射后，依奇珠单抗的暴露水平（AUC）与剂量成比例增加。

老年人群

在临床研究中暴露于依奇珠单抗的4204名斑块型银屑病患者中，共有301名患者年龄≥65岁，36名患者≥75岁。在临床研究中暴露于依奇珠单抗的1118名银屑病关节炎患者中，共有122名患者年龄≥65岁，6名患者≥75岁。

根据数量有限的老年患者（年龄≥65岁，n=94，年龄≥75岁，n=12）群体药代动力学分析，老年患者与65岁以下患者的清除率相似。

肾脏或肝脏功能不全

尚未进行专门的临床药理学研究以评估肾损伤和肝损伤对依奇珠单抗 PK的影响。预计肾脏对原型依奇珠单抗消除很低且并非主要途径，依奇珠单抗为一种IgG单抗；而IgG 单抗主要通过细胞内分解代谢消除，预计肝功能损伤不会影响依奇珠单抗的清除。

最后，医起记录网（一起记录网））提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

免责声明：17jilu.com (一起记录网/医起记录网）所有原创、转载、引用等信息，仅作读者参考，不以盈利为目的。有关信息使用，需咨询有资质的专业机构，在结合自身实际情况和专业人员许可下使用。

拓咨/依奇珠单抗介绍

发表回复

相关推荐