注射用卡瑞利珠单抗/艾立妥介绍

卡瑞利珠单抗,商品名艾立妥,是最新上市的一种国产PD-1免疫治疗药,获批用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤的三线治疗。接下来，医起记录网（一起记录网）和大家分享一下这款药物的信息（仅供参考）。

【药物相互作用】

本品是一种人源化单克隆抗体，尚未进行与其它药物药代动力学相互作用研究。因为单克隆抗体不经细胞色素P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。

考虑其干扰本品药效学活性可能性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂（参见【注意事项】）。

【药理毒理】

药理作用：T细胞表达的PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2结合，可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD-1配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。注射用卡瑞利珠单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体（HuMAb），可与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可抑制肿瘤生长。

卡瑞利珠单抗在临床研究中可见皮肤毛细血管增生，但机制尚不清楚。非临床研究显示，卡瑞利珠单抗与人VEGFR2具有弱结合，KD为714nM；卡瑞利珠单抗与药理作用靶点人PD-1结合的KD为3.31 nM。

毒性研究

遗传毒性:尚未开展卡瑞利珠单抗遗传毒性研究。

生殖毒性:尚未开展卡瑞利珠单抗生殖毒性研究。食蟹猴I个月和3个月重复给药毒性试验中，卡瑞利珠单抗对雄性和雌性生殖器官米见明显影响，但研究中的大部分动物尚未性成熟。

通过保持母体对胎仔的免疫耐受来维持妊娠是PD-1/PD-LI通路的主要功能之-。阻断妊娠啮齿类动物模型的PD-LI信号通路可破坏母体对胎仔的耐受性，导致胎仔丢失增加。妊娠期间给予卡瑞利珠单抗有潜在的风险，包括流产或死胎的比例增加。基于卡瑞利珠单抗的作用机制，胎仔暴露于卡瑞利珠单抗可增加发生免疫介导紊乱或改变I正常免疫应答的风险。

致癌性:尚未开展卡瑞利珠单抗致癌性研究。

其他毒性:文献资料显示，在动物模型中，抑制PD-1信号通路可增加-些感染的严重程度和增强炎症反应。与野生型小鼠相比，感染结核分枝杆菌的PD-1 基因敲除小鼠存活率明显降低，这与PD-1基因敲除小鼠体内细菌增殖和炎症反应增加关。PD-1基因敲除小鼠感染脑膜炎病毒后存活率同样降低。

【药代动力学】

一项I期研究评估了使用不同剂量（1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg、200mg/次）的共计49例中国晚期实体瘤患者中卡瑞利珠单抗的药代动力学。结果显示单次给予本品后，在 1-10mg/kg 剂量范围内卡瑞利珠单抗的体内暴露量（峰浓度和药时曲线下面积）随给药剂量增加而增大。多次给药（每2周1次）后，第4周期第15天时根据 Cmax计算的平均稳态蓄积比在 1.11-1.35之间。

吸收：本品采用静脉输注方式给药，晚期实体瘤患者（n=12）单次给药 200mg 后卡瑞利珠单抗的中位达峰时间（Tmax）为2.50小时（范围：0.55-6.50小时）。

分布：晚期实体瘤患者（n=12）单次给药200mg后卡瑞利珠单抗的平均分布容积（±SD）为3.82±0.89L。

消除：晚期实体瘤患者（n=12）单次给药200mg后卡瑞利珠单抗的平均清除率（±SD）为0.022±0.009 L/h，平均半衰期（±SD）为5.50±1.67天。

特殊人群药代动力学

儿童与青少年：本品尚无儿童与青少年人群的临床试验数据。

肾损害：本品尚无肾功能损害患者的临床试验数据。

肝损害：本品尚无肝功能损害患者的临床试验数据。

最后，医起记录网（一起记录网）提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

免责声明：17jilu.com (一起记录网/医起记录网）所有原创、转载、引用等信息，仅作读者参考，不以盈利为目的。有关信息使用，需咨询有资质的专业机构，在结合自身实际情况和专业人员许可下使用。

注射用卡瑞利珠单抗/艾立妥介绍

发表回复

相关推荐