奥希替尼/泰瑞沙使用说明

医起记录网（一起记录网）为您提供奥希替尼/泰瑞沙说明书,包括适应症与用法用量,注意事项等。

【中文名称】甲磺酸奥希替尼片/AZD9291

【中文别名】泰瑞沙TAGRISSO

【适应症】

用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

【用法用量】

在使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFR T790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFR T790M突变方可使用本品治疗.

1.剂量:本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

2.剂量调整:根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。

3.特殊人群:无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。

4.肝功能损害:轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用本品。

5.肾功能损害:轻中度肾功能损害患者使用本品时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。终末期肾病(经Cockcroft 和 Gault方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品。

6.给药方法：本品为口服使用。本品应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。

如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。

需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是最初溶解药物时用水15mL，后续残余物冲洗时用水15mL。这30mL液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。

【注意事项】

当考虑使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC时，首先需要明确EGFR T790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法对采自组织样本的肿瘤DNA或血浆样本中获取的循环肿瘤DNA(ctDNA)进行检测。

1.间质性肺病(ILD)：在临床研究中，在使用本品的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)。暂停用药后，上述绝大多数事件均会改善或缓解。临床研究中排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者。

仔细检查出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作和/或不明原因加重的患者，排除ILD。在对这些症状查找病因时，应暂停本品的用药。如果确诊为ILD，则应永久停用本品，并采取必要的治疗措施。

2.QTc间期延长：在服用本品的患者中出现过QTc间期延长。QTc间期延长可导致室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。

如果可能，患有先天性长QT间期综合征的患者应避免使用本品。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长QTc间期的药物的患者应定期接受心电图(ECG)和电解质的监测。至少两次独立心电图检测提示QTc间期>500ms的患者应暂时停用本品，直至QTc间期<481ms或恢复至基线水平(如基线QTc间期>=481ms)，此时可恢复用药，并进行减量。合并出现QTc间期延长和下列任何一种情况的患者需永久停用本品：尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重性心律失常的症状或体征。

3.心肌收缩力改变:对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者，需要考虑监测心脏功能，包括在基线和服药期间测定LVEF功能。对于本品治疗期间出现心脏事件相关症状和体征的患者，需要考虑心脏监测包括LVEF功能测定。

4.男女性避孕:育龄期女性服用本品期间应避免妊娠。此类患者在完成本品治疗后的下列时间内仍应使用有效的避孕措施：女性至少2月，男性至少4个月。合并服用本品后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。

5.妊娠:目前还没有妊娠女性使用本品的数据，或数据非常有限。动物研究提示本品具有生殖毒性(致胚胎死亡、胚胎生长迟缓、新生胎仔死亡)。根据作用机制及临床前数据，妊娠女性使用本品时可能对胎儿造成危害。除非患者的临床情况需要采用本品治疗，否则妊娠期间不得使用本品。

6.哺乳:目前尚不明确本品或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。此外，目前也没有充分的信息表明本品或其代谢产物会经动物的乳汁排泄。然而，受乳的胎仔体内检出了本品及其代谢产物，而且对胎仔的生长和存活也产生了不良影响。因此无法排除本品对受乳的婴儿会产生影响。因此，采用本品治疗期间应停止哺乳。

7.生育能力：目前尚没有有关本品对人体的生育能力产生影响的数据。动物研究的结果提示，本品对雌性和雄性的生殖器官有影响，而且会损害生育能力。

【不良反应】

1.安全性数据总结：在既往接受过EGFRTKI治疗的EGFRT790M突变阳性NSCLC患者中的研究

下文中的数据反映了既往接受过EGFR TKI治疗的690例EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者的本品暴露情况。这些患者在一项随机I期研究(AURA3-仅二线治疗)和两项单臂研究中( AURA扩展研究 ( AURAex)和AURA2-二线及二线以.上治疗) (见[临床试验])，接受了剂量为80 mg/天的本品治疗。在AURA3中，奥希替尼组患者(n= 279)和化疗组患者(n= 136)的中位治疗持续时间分别为8.1个月和4.2个月。在汇总的II期研究中，大多数患者既往都接受过多线治疗: 68％的患者既往接受过至少2个治疗方案， 46％的患者既往接受过3线或3线以，上治疗。大约有三分之二(63％)的患者既往除了接受过EGFR TKI治疗，还接受过铂类药物化疗。在AURAex和AURA2中，总体研究治疗的中位持续时间为13个月(N=411)。绝大多数不良反应的严重程度为1或2级。最常报告的药物不良反应(ADR)有: 腹泻(44％) 和皮疹(41％)。在两项研究中，3级和4级不良事件的发生率分别为26％和2％。在以每日80mg的方案接受本品治疗的患者中，因不良反应减量的患者占2.3％。有6.5％的患者因为不良反应或实验室检查异常而停药。

上述临床研究中排除了具有间质性肺病(ILD) 、药物诱导ILD、需类固醇药物治疗的放射性肺炎既往史或任何临床活动性LD证据的患者。上述研究中排除了静息心电图(ECG)检查显示节律和传导异常具有临床意义的患者(例如QTc间期大于470 ms)。筛选期时，对患者进行LVEF评价，此后每12周评价一次。

2.不良反应列表

按发生率划分的不良反应列表见表2，表2中的数据尽可能基于AURA3、AURAex和AURA2研究中的690例既往治疗过且接受本品80mg/天治疗的EGFRT790M突变阳性患者，汇总数据集中具有可比性的不良反应报告中的发生率。

不良反应根据MedDRA的系统器官分类(SOC)进行列表。在每个系统器官分类内部按发生频率对药物不良反应进行了排列，其中发生频率最高的反应居首。在每个发生类别内则按严重程度的降序对不良反应进行了排列。此外，我们还依据CIOMS III的概念对每项不良反应相应的发生频率进行了归类，这些发生频率的类别为: 极常见(≥1/10) ; 常见(>1/100至<1/10) ;少见(≥1/1,000至<1/100) ;罕见(21/10,000至<1/1,000) ; 极罕见(<1/10,000) ; 不详(根据现有数据无法估计)。AURAex (II期)、AURA2和AURA3研究中接受过至少一-剂本品治疗的患者的不良反应总结见表2。

3.AURA17安全性数据总结

在亚太地区I期研究(表4.AURA17，参见[临床试验])中获得了171名(其中148名为中国患者)既往接受过治疗的EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者使用本品的亚太人群安全性数据，这些患者服用的剂量为每日80mg。AURA17的安全性数据与全球II期安全性数据–致。绝大多数不良反应的严重程度为1或2级。最常报告的ADR有:腹泻(34.5％)和皮疹(27.5％)。AURA 17研究中， CTCAE3级以上不良事件的发生率为25.1％。在以每日80mg的方案接受本品治疗的患者中，因ADR诚量的患者占1.2％。有3.5％的患者因为不良反应或实验室检查异常而提前停药。

单臂II期AURAex、 AURA2和AURA17研究中的安全性结果与AURA3奥希替尼组的观察结果大体一致。没有观察到其它或预料之外的毒性，且不良事件已经按照类型、严重程度和发生频率列出。

4.特定药物不良反应的描述

间质性肺病(ILD)：在AURA的系列研究中，有8.2％的日本裔患者出现了ILD,而非日本裔亚裔患者和非亚裔患者的发生率分别为1.9％和2.9％。ILD 或ILD样不良反应发生的中位时间为2.8个月(见(注意事项] )。

QTc间期延长：在AURA系列研究中接受本品80mg治疗的833名患者中，0.7％的患者(n=6)发生QTc间期延长，并超过了500ms, 有2.9％的患者(n=24)的QTc间期较基线值延长了60ms以上。对本品进行的一项药代动力学分析预测，QTc 间期延长的发生率会出现浓度依赖性增加。在AURA系列研究期间无QTc相关心律失常报告(见[注意事项])。

对胃肠道的影响：在AURA系列研究中，43.5％的 患者报告腹泻，其中36.8％为1级，5.5％为 2 级，1.0％为3级;没有4级或5级事件的报告。0.3％的患者需要降低剂量，0.7％的患者中断用药。导致研究中止的事件有1件(0.1％)。在AURA3中，至发生的中位时间为22天，2级事件的中位持续时间为5.5天。

心肌收缩力改变：AURAex和AURA2研究中(N=655)， 具有基线和至少1次随访的LVEF评估的患者中4.0％(26/655)发生左心室射血分数(LVEF)下降>10％，且下降至<50％。

老年患者：在AURA3研究中(N=279)，有41％的年龄达65周岁或以上，其中，15％年龄在75周岁或以上。和年龄较轻的受试者(<65岁)相比，年龄>65岁的受试者出现导致研究药物剂量调整(暂停用药或减量)的不良反应的人数更多(5.3％vs..4.2％)。这两类患者和年龄较轻的患者相比，老年患者出现的3级或以上的不良反应更多(5.3％ vs.. 2.4％)。总体来看，此类受试者和年轻受试者之间的有效性并无差异。在对AURA II期研究的分析中，观察到的安全性和有效性结果也保持了一致性。

可疑不良反应的报告：药品获得批准后，报告可疑不良反应非常重要。此举能够保证对产品的风险~获益平衡进行持续的监测。

【贮藏】

30℃以下保存。

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