HIV药的抗药性

HIV就是艾滋病,艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV)引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。根据UNAIDS的数据, 至2020年,我国知晓自己感染情况的HIV患者约110万。

HIV药的抗药性

因为目前艾滋病无法治愈,病人需要终身服药,长此以往,就不可避免地导致两个问题抗药性和副作用。当人体感染HIV病毒后,病毒会快速在人体复制,这些新的病毒极易在人体产生基因变异,若感染者服用的是单一抗逆转录病毒药物,就及其容易“失效”。

多年来,HIV感染的主流治疗方案是“鸡尾酒疗法”(cocktail therapy),即抗逆转录病毒疗法(antiretroviral therapy),指混合服用两种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)、联合一种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI),以减少单一用药产生的抗药性,通过联合用药提高疗效, 1996年由美籍华裔科学家何大一首次提出。目前市面上两大主要的 NNRTI 是依法韦仑(efavirenz) 和奈韦拉平(nevirapine)。而眼下,突变病毒对二者的耐药程度均已超过可接受的水平。WHO 从18个国家随机选取诊所开展调查,检测了在此期间开始接受艾滋病毒治疗人群的抗性水平。其中12个国家有超过 10% 的成年病毒携带者(包括 12% 的女性和 8% 的男性)出现抗药性,这意味着在这些地区,向其他患者开具以上两种主流药物的处方将不再安全,可能会加剧抗药性。

不过数月前,吉利德在瑞士巴塞尔召开的欧洲艾滋病学会上公布了必妥维临床III期研究数据:在为期4年的两个随机、双盲的III期临床研究中,必妥维治疗组达到了非劣效性的主要病毒学终点指标。没有任何受试者在必妥维治疗组出现治疗引起的病毒学耐药,也没有受试者因肾脏、骨骼或肝脏不良事件而停止服用必妥维。这也意味着,必妥维基本已经克服了抗药性这个问题。这个非常了不起成绩,目前国外很多国家,将必妥维作为HIV治疗的一线药物,首选药物。初次治疗,直接用必妥维,基本思路就是为了降低耐药性的风险。

这里很多病友特别要注意,不是A药产生抗药了,可以转而用B药。实际上,A药抗药了,可能导致B药应答性差,或者B耐药期缩短。这也是为什么必妥维一上市,销量就飙升。不是耐药了,才换用必妥维。而是直接就换,既可减少副作用,又可降低耐药风险。

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