Natco终于出了培唑帕尼

帕唑帕尼(pazopanib)通用名称：培唑帕尼片。商品名称：维全特®（VOTRIENT®）。是由葛兰素史克公司研发的一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而起作用。适用于晚期肾细胞癌（一种在肾小管中发现癌细胞的肾癌类型）、软组织肉瘤(STS)、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。

作用机理

帕唑帕尼是一种VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制VEGFR-1，VEGFR-2， VEGFR-3，与ATP竞争性结合胞外的配体结合位点，阻断分子内酪氨酸的自身磷酸化，抑制VEGFR 激活，从而加速细胞凋亡，抑制血管生成，抑制肿瘤浸润和转移。在体外实验中，帕唑帕尼能有效地抑制小鼠肺的血管内皮生长因子诱导的VEGFR 磷酸化以及血管生成。帕唑帕尼同时还特异性作用于血小板衍生生长因子受体( PDGFR) -α和PDGFR -β，成纤维细胞生长因子受体( FG-FR) -1和-3，干细胞因子受体( K it) ，受体诱导T细胞激酶( Itk )，白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶( Lck )，以及跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶( c-Fm s )。

培唑帕尼治疗肾细胞癌安全有效

在一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照、三期试验中，对帕唑帕尼在肾细胞癌中的安全性和有效性进行了评估。研究对象为既往未接受任何治疗或接受过一种基于细胞因子的全身治疗的局部进展性和/或转移性肾细胞癌患者(N=435)。患者随机分组，一组每次接受帕唑帕尼800mg,每日一次，另一组接受安慰剂，每日一次。

本试验的主要观察指标为无进展生存（PFS），次要观察指标包括总体生存期（OS）、客观反应率(ORR)和反应持续时间（DOR）。

本试验纳入的435例患者中，有233例患者以前没有接受过系统治疗(初治亚组)，202名患者接受过白细胞介素-2（IL-2）或α干扰素（INF-α）治疗（细胞因子经治的亚组）。大部分患者为男性(71%)，中位年龄59岁。86%的患者是白人，14%是亚洲人，其他人种的比例不到1%。42%为ECOG评分为0，58%为ECOG评分为1.所有患者均有透明细胞组织学(90%)或以透明细胞组织学为主(10%)。大约50%的患者3个或3个以上的器官有疾病转移。基线时最常见的转移部位是肺(74%)、淋巴结(56%)、骨(27%)和肝(25%)。

试验结果表明，两组患者（帕唑帕尼组VS安慰剂组）的总体意向治疗人群（ITT）的中位PFS为9.2个月VS4.2个月，其中初治亚组的中位PFS为11.1个月VS2.8个月，细胞因子经治亚组的中位PFS为7.4个月VS4.2个月。两组患者的ORR为30%VS3%，帕唑帕尼组患者的中位DOR为58.7%。