则乐/尼拉帕利介绍

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尼拉帕利胶囊，英文名为Niraparib，商品名为则乐。

尼拉帕利是全球首个获批用于所有铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗，而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂。

尼拉帕利是一种多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)PARP-1和PARP-2的抑制剂，甲苯磺酸尼拉帕利胶囊的上市将为我国患者提供新的用药选择。

除了铂敏感复发卵巢癌维持治疗，PRIMA临床研究也显示尼拉帕利作为单药维持治疗可以显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者的无进展生存期，这一研究证明，尼拉帕利成为首个无论生物标记物状态如何都可以显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂。

【作用机制】

Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示niraparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加niraparib-诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者-衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。

【警告和注意事项】

1.Niraparib尼拉帕利患者已报告骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病-骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病(MDS/AML)，包括有致命结果的病例。在试验1(nova)中，接受Zejula治疗的367名患者中有5名(1.4%)出现MDS/AML，接受安慰剂治疗的179名患者中有2名(1.1%)出现MDS/AML。总的来说，临床研究中有7/751(0.9%)的Zejula患者报告有MDS/AML。在发生MDS/AML之前，Niraparib尼拉帕尼治疗的持续时间从1个月到2年不等。所有患者都曾接受过铂化疗，一些患者还接受过其他DNA损伤剂和放射治疗。如果确认MDS/AML，停止服用Niraparib尼拉帕尼。

2 .Niraparib尼拉帕利治疗的患者出现骨髓抑制血液学不良反应(血小板减少、贫血和中性粒细胞减少)。接受Niraparib尼拉帕利治疗的患者中，29%、25%和20%的患者报告了≥3级的血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。血小板减少、贫血和中性粒细胞减少导致的停药率分别为3%、1%和2%。在患者从先前化疗(≤1级)引起的血液毒性中恢复之前，不要启动Niraparib尼拉帕尼治疗。每周监测第一个月的全血计数，接下来11个月的治疗每月监测一次，之后定期监测。如果在中断后28天内血液毒性仍未消除，则停止Niraparib尼拉帕尼治疗，并将患者交由血液学家进行进一步研究，包括骨髓分析和细胞遗传学用血样。

3 .Niraparib尼拉帕利治疗的患者有高血压和高血压危象的心血管影响。Zejula治疗组9%的患者出现3-4级高血压，而试验1中安慰剂治疗组2%。高血压导致的停药率<1%。第一年每月监测血压和心率，之后在Niraparib尼拉帕利治疗期间定期监测。密切监测心血管疾病患者，尤其是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者。如有必要，通过抗高血压药物和调整Niraparib尼拉帕利剂量对高血压进行医学管理。

4.胚胎-胎儿毒性根据其作用机制，Niraparib尼拉帕利在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。Niraparib尼拉帕利有可能导致致畸和/或胚胎胎儿死亡，因为Niraparib尼拉帕利具有遗传毒性，并针对动物和患者(如骨髓)中活跃分裂的细胞。由于胎儿的潜在危险，基于其作用机制，动物发育和生殖毒理学研究没有用Niraparib尼拉帕利进行。告知孕妇胎儿的潜在风险。建议女性在治疗期间和最后一次服用玉米须后6个月内使用有效的避孕措施。

最后，医起记录网（一起记录网）提醒：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。

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