安泰坦/氘代丁苯那嗪使用说明

医起记录网（一起记录网）为您提供安泰坦/氘代丁苯那嗪说明书,包括适应症与用法用量,注意事项等。

【商品名称】安泰坦

【通用名称】氘丁苯那嗪片

【适应症】

本品用于治疗与亨廷顿病有关的舞蹈病以及成人迟发性运动障碍。

【用法用量】

1、根据舞蹈病或迟发性运动障碍的减少情况和耐受性，为每名患者单独确定本品剂量。当第一次用药时，推荐起始剂量为：亨廷顿病患者每天6mg（口服给药，每天一次），迟发性运动障碍患者每12mg（6mg每天两次）。

（1）本品的剂量可以每周增加一次，以6mg/d为增量，最大推荐日剂量为48mg。

（2）每日总剂量为12mg或以上时，分两次给药。本品应与食物同服。

（3）本品需整片吞服。不要咀嚼、压碎或掰开。

（4）对于有QT延长风险的患者，评估每日总剂量增加至24mg以上前后的QT间期。

2、强CYP2D6抑制剂用药者的剂量调整：

在接受强CYP2D6抑制剂（如奎尼丁、抗抑郁药，如帕罗西汀、氟西汀和安非他酮）治疗的患者中，本品的每日总剂量不应超过36mg（最大单次剂量为18mg）。

3、CYP2D6慢代谢者的剂量调整：

在CYP2D6慢代谢者中，本品的每日总剂量不应超过36mg（最大单次剂量为18mg）。

4、停止和中断治疗：

对于需要停止本品治疗的患者，可以直接停止，无需逐渐减量。治疗中断超过一周后，应在恢复用药时通过重新滴定的方式进行治疗。对于治疗中断不到一周的患者，可按之前的维持剂量恢复治疗，无需滴定。

【不良反应】

1、亨廷顿病患者中至少有4%的安泰坦患者出现不良反应，有嗜睡、腹泻、口干、疲乏、尿路感染、失眠、焦虑、便秘、挫伤。

2、迟发性运动障碍患者服用本品后会出现鼻咽炎、失眠、抑郁、心境恶劣障碍、静坐不能、激越、躁动等不良反应。

3、严重不良反应为亨廷顿病患者的抑郁和自杀倾向；QTc延长、神经阻滞剂恶性综合征；静坐不能，激越和躁动；帕金森症、镇静与嗜睡；高催乳素血症；与含黑色素组织的结合。

【禁忌】

本品禁用于以下患者：

1、有自杀倾向的亨廷顿病患者，或者有未经治疗或未充分治疗的抑郁患者。

2、肝损害患者。

3、正在服用利血平的患者。停用利血平后，应至少等待20天，才可开始服用安泰坦。

4、正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者。安泰坦不得与MAOI联合使用，或在中断MAOI治疗14天内使用。

5、正在服用丁苯那嗪或缬苯那嗪的患者。

【注意事项】

1、亨廷顿病患者的抑郁和自杀倾向：

亨廷顿病患者抑郁和自杀想法或行为（自杀倾向）风险增加。安泰坦可能会增加亨廷顿病患者的自杀倾向风险。在一项12周的双盲安慰剂对照试验中，2%接受安泰坦治疗的患者报告自杀想法，而安慰剂组患者未报告自杀想法；两组均未报告自杀未遂和自杀既遂。4%接受安泰坦治疗的患者报告抑郁。在考虑使用安泰坦时，应权衡自杀倾向的风险与治疗舞蹈病的需求。应观察所有接受安泰坦治疗的患者是否出现新的或恶化的抑郁或自杀倾向。如果抑郁或自杀倾向未得到解决，则考虑停止安泰坦治疗。应告知患者、护理人员和家人与安泰坦相关的抑郁、抑郁恶化和自杀倾向风险，并应指示其马上向治疗医生报告相关行为表达自杀想法的亨廷顿病患者应立即接受评估。

2、亨廷顿病患者的临床恶化和不良事件：

亨廷顿病是一种进展性疾病，其特征是情绪、认知、舞蹈病、僵硬和功能随时间的推移而变化。VMAT2抑制剂，包括安泰坦，可能导致情绪、认知、僵硬和功能恶化。医生应通过评估安泰坦对舞蹈病的影响和潜在副作用（包括镇静/嗜睡、抑郁和自杀倾向、帕金森症、静坐不能、躁动和认知下降），定期重新评价患者对安泰坦的需求。可能很难区分不良反应和基础疾病的进展；降低剂量或停药可能有助于医生区分这两种可能性。在一些患者中，基础的舞蹈病本身可能会随着时间的推移而改善，从而可减少对安泰坦的需求。

3、QTc延长：

丁苯那嗪是一种密切相关的VMAT2抑制剂，可导致校正的QT（QTc）间期增加。一些CYP2D6慢代谢者或同时服用强CYP2D6制剂的患者，接受安泰坦治疗可能出现临床相关的QT延长。对于CYP2D6慢代谢者或正在服用强CYP2D6抑制剂的患者，可能需要减少剂量。安泰坦与其他已知能延长QTc的药物联合使用可能导致临床上显著的QT延长[见药物相互作用]。对于所需安泰坦剂量大于每天24mg的患者，如果这些患者正在使用安泰坦和其他已知能延长QTc的药物，则应在增加安泰坦或其他已知能延长QTc的药物剂量前后评估QTc间期。先天性长QT综合征患者和有心律失常类疾病病史的患者也应避免使用安泰坦。某些情况可能会增加尖端扭转型室性心动过速和/或猝死风险，这与使用延长QTc间期的药物有关，包括：

（1）心动过缓。

（2）低钾血症或低镁血症。

（3）同时使用延长QTc间隔的其他药物。

（4）存在先天性QT间期延长综合征。

4、神经阻滞剂恶性综合征：

据报告，神经阻滞剂恶性综合征的可能致死的综合症状有时与减少多巴胺能传递的药物有关。虽然在接受安泰坦治疗的患者中未观察到NMS，但在接受丁苯那嗪治疗的患者中观察到NMS。医生应警惕与NMS相关的体征和症状。NMS的临床表现有高热、肌肉强直、精神状态改变和自主神经不稳定体征（脉搏不规则或血压不规则、心动过速、发汗和心律失常）。其他体征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、横纹肌溶解和急性肾衰竭。NMS的诊断可能非常复杂；其他严重的医疗疾病（如感染性肺炎、全身感染）和未经治疗或未充分治疗的锥体外系疾病可能会出现类似的体征和症状鉴别诊断中的其他重要考虑包括中枢抗胆碱药毒性、中暑、药物热以及主要中枢神经系统病理学NMS的管理应包括：

（1）立即停用安泰坦。

（2）强化对症治疗和医学监测。

（3）治疗任何伴随的严重医疗问题，可对这些问题进行特定治疗。没有关于NMS特定药理学治疗方案的一致意见。有报告出现恢复药物治疗后，NMS复发。如果NMS痊愈后需要安泰坦治疗，则应监测患者是否有复发迹象。

5、静坐不能、激越和躁动：

安泰坦可能会增加亨廷顿病和迟发性运动障碍患者静坐不能、激越和躁动的风险。在一项对亨廷顿病患者进行的12周的双盲安慰剂对照试验中，4%安泰坦治疗的患者报告出现静坐不能、激越或躁动，安慰剂治疗的患者为2%；在迟发性运动障碍患者中，2%安泰坦治疗的患者和1%安慰剂治疗的患者均出现这些事件。应监测接受安泰坦治疗的患者是否有躁动和激越的体征和症状，因为这些体征和症状可能是出现静坐不能的指标。如果患者在安泰坦治疗期间出现静坐不能，则应减少安泰坦剂量；一些患者可能需要停止治疗。

6、帕金森症：

安泰坦可能导致亨廷顿病或迟发性运动障碍患者出现帕金森症。使用其他VMAT2抑制剂也会导致帕金森症。因为强直可能是亨廷顿病潜在疾病过程的一部分，所以很难区分药物诱导的潜在帕金森症和潜在亨廷顿病的进展。对于一些亨廷顿病患者，药物诱发的帕金森症比未经治疗的舞蹈病更有可能导致功能性残疾。已有使用安泰坦治疗迟发性运动障碍的患者出现帕金森症的上市后病例。报告病例的体征和症状包括运动徐缓、行走障碍部分病例中导致跌倒），以及震颤的出现或恶化。在大部分的病例中，在开始安泰坦治疗或加量后的两周内出现帕金森症。在有可用的临床随访资料的病例中，报告在停止安泰坦治疗后，帕金森症消退。如果患者在安泰坦治疗期间出现帕金森症，则应减少安泰坦剂量；一些患者可能需要停止治疗。

7、镇静和嗜睡：

镇静是安泰坦常见的剂量限制不良反应。在一项12周的双盲安慰剂对照试验中，对亨廷顿病患者进行检查，11%安泰坦治疗的患者报告出现嗜睡，安慰剂治疗的患者为4%，9%接受安泰坦治疗的患者报告出现疲乏，安慰剂治疗的患者为4%。在服用安泰坦维持剂量并知道药物如何影响患者之前，患者不应进行需要保持精神警觉以维持自身或他人安全的活动，例如驾驶机动车辆或操作危险机械。

8、高催乳素血症：

血清催乳素水平并未在安泰坦开发计划中进行评价。丁苯那嗪是一种密切相关的VMAT2抑制剂，可提高人体血清催乳素浓度健康志愿者服用丁苯那嗪25mg后，血浆催乳素水平峰值增加4-5倍。组织培养实验表明，约三分之一乳腺癌患者在体外呈催乳素依赖性，如果考虑将安泰坦用于先前检测出乳腺癌的患者，这可能是一个重要因素。虽然闭经、乳溢、男性乳房增大和阳痿可能是由血清催乳素浓度升高引起，但血清催乳素浓度升高对大多数患者的临床意义尚不清楚。血清催乳素水平的长期增加与雌激素水平降低和骨质疏松症风险增加有关。如果临床怀疑有症状性高催乳素血症，则应进行适当的实验室检测，并考虑停用安泰坦。

9、与含黑色素组织的结合：

由于氚丁苯那嗪或其代谢物与含黑色素组织相结合，药物会随着时间的推移在这些组织中积累。这会增加安泰坦在长期使用后可能对这些组织造成毒性的可能性。在犬类等色素性物种的慢性毒性研究中，并未进行眼科学检查，也未对眼睛进行显微镜检查。人类眼科监测不足以排除长期暴露后发生伤害的可能性。氚丁苯那嗪与含黑色素组织相结合的临床相关性尚不清楚。尽管未有关于定期眼科监测的具体建议，但医生应意识到长期眼科影响的可能性。氚丁苯那嗪或其代谢物与着色大鼠的含黑色素组织即眼睛、皮肤、皮毛）结合。单剂量口服放射性标记的氚丁苯那嗪后，于用药后35天，眼睛和皮毛中仍检测到放射性。

10、心脏电生理学：

在一项随机、双盲、安慰剂对照交叉研究中，以莫西沙星为阳性对照，对健康男性和女性受试者进行了单剂量12mg或24mg安泰坦对QT间期的影响研究。在使用24mg时，安泰坦导致QTc平均增加约4.5毫秒。尚未评估更高剂量的安泰坦或其代谢物的影响。

11、肝损害：

肝损害对氚丁苯那嗪及其初级代谢物药代动力学的影响尚未研究；然而在使用丁苯那嗪的临床研究中，丁苯那嗪及其活性代谢物在肝损害患者暴露量大幅增加。尚未评估暴露量增加的临床意义，但由于担心出现严重不良反应的风险更大，肝损害患者禁用安泰坦。

12、CYP2D6慢代谢者：

尽管还未对不表达药物代谢酶的患者体内的氚丁苯那嗪及其代谢物药代动力学进行系统评估，但与服用强CYP2D6抑制剂相似，α-HTBZ和β-HTBZ的暴露量可能会增加。对于CYP2D6慢代谢者，安泰坦的每日剂量不应超过36mg（最大单次剂量为18mg）。

【贮藏】

避光，密封，在25℃以下干燥处保存。

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