巴瑞克替尼Olumiant（Baricitinib）——类风湿关节炎克星

巴瑞克替尼Olumiant（Baricitinib）是一种口服的JAK激酶1和2的抑制剂，常用于成年人治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA），也用于其他病症。接下来医起记录网就在这里给大家简单介绍一下。

类风湿性关节炎比风湿性关节炎更加严重

风湿热一般认为是一种主要由链球菌等感染因素引起的过敏反应。而风湿性关节炎是风湿热在关节的主要表现形式。

风湿性关节炎实际上是风湿热这个病的组成部分。得了风湿热，除了发烧啊，心内膜炎啊等等，还会引起关节部位的红肿热痛，这便是风湿性关节炎了。

这个病因为是感染引起，相对来说容易治疗，但是由于个人体质原因，也容易反复复发。很少遗留关节畸形等后遗症，但是如果治疗不彻底，链球菌在心脏瓣膜等处安营扎寨，会演变成风湿性心脏病。

类风湿性关节炎，别看就多个类字，但是后果更加严重。

第一：类风湿至今病因不明。也就是说，现代医学还不知道怎么样才能根治类风湿，因为找不到根源在哪。

第二：类风湿关节可不是感染引起的过敏反应了，而是一种自身免疫系统疾病。啥意思？不是免疫力低，而是自己的免疫系统攻击自己的器官和组织。

第三：前面说的风湿性关节炎，一般治疗几个礼拜就过去了，虽说容易复发，但是基本不会残留关节畸形这样的后遗症。但是类风湿不一样，坏的很，控制不好的话，关节会越来越变形，最后失去功能，永久残疾。

第四：除此之外，类风湿也是一种全身性的疾病，不仅破坏关节，还影响心脏、肾脏等器官，容易出现腱鞘炎、神经炎、血管炎、贫血、低热、营养不良等等。

巴瑞克替尼Olumiant的作用机制

Olumiant的活性药物成分为baricitinib，这是一种选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎（AD）、系统性红斑狼疮（SLE）等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

Olumiant是一种口服JAK抑制剂，由Incyte发现并授权给礼来。截至目前，Olumiant已在超过75个国家（包括美国、中国、欧盟、日本）获得批准并上市，用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。此外，Olumiant在50多个国家（包括整个欧盟和日本）被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者。同时，Olumiant在多个国家还被批准用于治疗住院成人患者中与COVID-19相关的肺炎。

巴瑞克替尼Olumiant的剂量和给药方法

1. 成人口服每日一次，每次2mg；该药物可单独使用或与甲氨蝶呤或其他DMARDs联合使用。

2. 配合强有机阴离子转运体3抑制剂(如probenecid)的剂量调整为1 mg/日。

3. 若患者出现严重感染，应中断治疗，直至感染得到控制。

4.若错失剂量，应尽快使用药物，但如果下次服药时间已近，请跳过错过的剂量。不要同时使用两剂。

5. 若药物过量，立即联系医护人员，寻求紧急医疗救助或拨打1-800-222-1222中毒求助热线。

巴瑞克替尼Olumiant的注意事项

1. 确保患者未患结核病或其他感染时方可用巴瑞克替尼（Baricitinib）。

2. 对巴瑞克替尼（Baricitinib）过敏或有任何类型的感染，都不应该使用本品。若在使用过程中有任何过敏迹象，应立即告知医护人员。

3. 使用巴瑞克替尼（Baricitinib）时不能接种“活疫苗”；此时接种的疫苗可能并无预期效果、也不能完全保护病患免受疾病危害。活疫苗包括麻疹、腮腺炎、风疹(MMR)、脊髓灰质炎、轮状病毒、伤寒、黄热病、水痘和带状疱疹。

4. 巴瑞克替尼（Baricitinib）会影响机体的免疫系统，可能更容易感染，甚至严重或致命的感染。如：发烧、发冷、疼痛、疲劳、咳嗽、皮肤溃疡、腹泻、体重减轻或小便时有灼烧感等。因此医护人员需要定期给患者做检查。

5. 在使用巴瑞克替尼（Baricitinib）前，忠告患者将以下自身医疗情况告知医护人员；在使用巴瑞克替尼（Baricitinib）期间，如有以下情况，患者应立即告知医护人员；病患应主动告知正在使用的其他药物。

巴瑞克替尼Olumiant治疗类风湿关节炎（RA）

类风湿关节炎是一种慢性且容易发生进展的关节炎，非常疼痛。目前，TNF抑制剂是常见的类风湿关节炎疗法，但约有三分之二的患者无法从首次治疗中得到临床缓解。而且随着时间推移，大量患者无法维持药物的疗效。因此，这些患者急需一款创新药物来缓解病情。

由礼来与Incyte带来的Olumiant就是这样一款充满潜力的新药。它是一款每日一次的口服JAK抑制剂，能高效抑制JAK1、JAK2、以及TYK2。在人体内，不少细胞因子依赖于JAK的活性，其在不少炎性疾病和自身免疫疾病的发病过程中有潜在作用。通过抑制多种JAK的活性，Olumiant有望给类风湿关节炎患者带来福音。

礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte近日在2021年美国风湿病学会虚拟年会（ACR Convergence 2021）上公布了口服JAK抑制剂Olumiant（艾乐明®，通用名：baricitinib，巴瑞替尼）治疗类风湿关节炎（RA）的新数据。结果显示，对接受Olumiant治疗达14744患者年的RA患者进行的一项长期整合安全性分析中，Olumiant维持了与先前已发布结果相一致的安全性。此外，会上还公布了对日本3445例RA患者的现实世界安全性结果。Olumiant长期整合安全性研究的详细和额外结果最近发表于国际期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》（风湿病年鉴）。

Olumiant是一种口服JAK抑制剂，由Incyte发现并授权给礼来。在中国，Olumiant（艾乐明®，巴瑞替尼片）2mg片剂于2019年7月获得批准，用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎（RA）。Olumiant是一种酪氨酸蛋白激酶（JAK）1/2抑制剂，每天一次口服给药，适用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）疗效不佳或不耐受的中重度活动性RA成年患者，可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。

会上长期整合安全分析的主要作者、牛津大学肌肉骨骼科学教授Peter C.Taylor表示：“RA是一种慢性炎症性疾病，需要长期治疗以控制症状，包括关节疼痛、肿胀和压痛，如果不加控制，可能会导致严重的并发症。作为JAK抑制剂在该疾病中最长的安全性试验之一，这些数据可以帮助医疗保健提供者和RA患者在考虑可长期使用的治疗方案时更好地了解Olumiant。”

礼来全球免疫学开发和美国及全球医疗事务副总裁Lotus Mallbris博士表示：“在JAK抑制剂类别中，Olumiant拥有最大和最长的可用安全数据集之一，在整个临床开发项目的9年多期间内，涵盖了19000总患者暴露年，包括RA方面近15000患者年。我们很高兴在ACR上展示这组广泛的数据，这些数据说明了Olumiant在RA中的长期安全性。当与先前公布的、公认的疗效数据进行总体比较时，这些新的见解进一步描述了Olumiant的益处/风险状况，并支持医务人员和受这种痛苦疾病影响的患者做出更明智的治疗决定。”

巴瑞克替尼Olumiant治疗斑秃

脱发症（“ AA”）是一种自身免疫性疾病，通常在儿童和成年人中都发现，它会导致突然或逐渐的脱发。在大多数情况下，AA会导致头皮和/或面部毛发脱落，但也可能导致身体其他部位脱发。也可能造成心理/情感上的损害–任何性质的脱发通常都会导致自尊和自信心的丧失。

美国食品药品监督管理局FDA已授予礼来针对斑秃（AA）的JAK抑制剂Olumiant（巴瑞克替尼）的突破性称号（BTD），此次资格认定，进一步加强了巴瑞克替尼成为第一个获FDA批准治疗斑秃患者药物的潜力。研究发现，自然杀伤基因 2D 表达 CD8+ T 细胞在斑秃 发病机制中起重要作用，能够引起毛囊中 IL⁃15 上调，使攻击 毛囊的 IFN⁃γ 表达增多。JAK 抑制剂能阻断 IFN⁃γ 的信号传 导并逆转疾病。

在较温和的情况下，头发可能会自行自然生长，也可能由于局部治疗如皮质类固醇药物而自然生长，不过长期使用也会产生严重的副作用。但在更严重的AA病例中，类似的治疗方法被证明效果较差。目前，没有针对这种脱发的批准疗法。近年来，已经进行了深入的研究以充分理解AA的病理基础，以尝试开发新的和创新的治疗方法。

巴瑞克替尼治疗斑秃获美国FDA突破性疗法。突破性疗法的名称可加速开发和审查旨在治疗严重疾病的药物，而这些药物可能比目前可用的疗法更具优势。最初由Incyte开发的Olumiant （巴瑞克替尼）是基于正在进行的725名患者进行的名为BRAVE-AA1的 2/3期临床试验的第二阶段结果而授予的，该试验将2 mg和4 mg剂量的药物与安慰剂进行了比较。（成人患有严重或非常严重的斑秃AA）。

礼来公司免疫学发展副总裁Lotus Mallbris博士说：“患有AA的患者目前没有任何FDA批准的治疗选择。” “ AA不仅会导致脱发，而且可能对患有这种疾病的人造成心理负担。在礼来公司，我们渴望创造可以给患者带来希望的新药。我们期待与FDA合作，进一步探索baricitinib成为这些人的首个获批治疗选择的潜力。”

突破性疗法的称号基于自适应II / III期研究BRAVE-AA1的II期结果。适应性研究评估了成年AA患者的Baricitinib对安慰剂的疗效。在第二阶段，没有不良反应的报道，最常见的副作用是上呼吸道感染，鼻咽炎和痤疮。

巴瑞克替尼Olumiant治疗特应性皮炎（AD）

特应性皮炎（AD）是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

不过评估口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者的III期临床研究BREEZE-AD7达到了主要终点。当联合标准护理局部类固醇治疗时，与安慰剂相比，Olumiant显著改善了疾病严重程度。

BREEZE-AD7研究是BREEZE-AD项目在2019年完成的第三项关键III期研究，该项目共包括5项安慰剂对照III期研究，用于支持Olumiant治疗AD新适应症的全球注册。

今年2月，Olumiant治疗中重度AD成人患者的2项III期研究（BREEZE-AD1，BREEZE-AD2）均达到了主要终点：与安慰剂组相比，Olumiant治疗组有显著更高比例的患者在治疗第16周达到了AD IGA评分为清晰或几乎清晰（IGA 0，1）。

BREEZE-AD7研究在美国以外地区开展，入组患者来自亚洲、欧洲、南美和澳大利亚，评估了Olumiant与安慰剂分别联合标准护理局部类固醇治疗的疗效和安全性。结果显示，在治疗第16周，采用经验证的研究者整体评分法（vIGA）评价，与安慰剂+标准护理治疗组相比，Olumiant+标准护理治疗组有更高比例的患者达到AD vIGA评分为清晰或几乎清晰（vIGA评分0或1），达到了主要终点。该研究中的安全数据与已知的Olumiant安全概况一致。最常见的治疗发生的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和毛囊炎。Olumiant组发生一例肺栓塞。安慰剂组报告有1例机会性感染。研究中未报告恶性肿瘤、主要不良心血管事件（MACE）或死亡。

巴瑞克替尼Olumiant价格

2019年，礼来中国宣布，国家药品监督管理局(NMPA)批准了艾乐明(巴瑞替尼片)2mg片剂用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。2020年12月28日，礼来制药宣布：旗下药物艾乐明 （通用名：巴瑞替尼片）纳入2020年国家医保药品目录，此举将进一步提升患者的可及性。2021年3月1日，新版目录在全国范围内正式启用。

目前，2mg艾乐明的市场零售价格的降幅已超过73%，艾乐明巴瑞替尼片2mg*28片的零售价只有1498.00元人民币，大幅度减轻了国内病人的负担。

并且更好的消息，就是巴瑞克替尼现在有印度仿制药了，印度natco产的巴瑞克替尼Barinat 4mg 14 Tablet只要15.5美元，折合人民币只要100元。为国内患者提供了更多的选择。